(5S,8R,13R,Z)-methyl 5-benzyl-13-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-hydroxyphenyl)propanamido)-3,6,14-trioxo-1,4,7-triazacyclotetradec-10-ene-8-carboxylate | 944918-34-7

• 英文名称: (5S,8R,13R,Z)-methyl 5-benzyl-13-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-hydroxyphenyl)propanamido)-3,6,14-trioxo-1,4,7-triazacyclotetradec-10-ene-8-carboxylate
• CAS: 944918-34-7
• 化学式: C₃₄H₄₃N₅O₉
• 分子量: 665.744
• InChiKey: WACOTBYTHRHBHH-RMDMCHKYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.16
• 重原子数：
  48.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  201.26
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S,8R,13R,Z)-methyl 5-benzyl-13-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-hydroxyphenyl)propanamido)-3,6,14-trioxo-1,4,7-triazacyclotetradec-10-ene-8-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (5S,8R,10Z,13R)-13-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-benzyl-3,6,14-trioxo-1,4,7-triazacyclotetradec-10-ene-8-carboxylic acid;2,2,2-trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Stable and Potent δ/μ Opioid Peptides:  Analogues of H-Tyr-c[d-Cys-Gly-Phe-d-Cys]-OH by Ring-Closing Metathesis

  摘要：

  Ring-closing metathesis has emerged as a powerful tool in organic synthesis for generating cyclic structures via C-C double bond formation. Recently, it has been successfully used in peptide chemistry for obtaining cyclic molecules bridged through an olefin unit in place of the usual disulfide bond. Here, we describe this approach for obtaining cyclic olefin bridged analogues of H-Tyr-c[D-Cys-Gly-Phe-Cys]-OH. The synthesis of the new ligands was performed using the second generation Grubbs' catalyst. The resulting cis-8 (cDADAE) and trans-9 (tDADAE) were fully characterized and tested at delta, mu, and kappa opioid receptors. Also the linear precursor 13 (lDADAE) and the hydrogenated derivative 11(rDADAE) also were tested. All the cyclic products containing a olefinic bond are slightly selective but highly active and potent for the delta and mu opioid receptors. Activity toward the kappa opioid receptors was absent or very low.

  DOI：

  10.1021/jm061048b
• 作为产物：
  描述：

  (6S,9R,15S,18R)-methyl 9,18-diallyl-15-benzyl-6-(4-hydroxybenzyl)-2,2-dimethyl-4,7,10,13,16-pentaoxo-3-oxa-5,8,11,14,17-pentaazanonadecan-19-oate 在 顺-2-丁烯 、 C₃₇H₄₀Cl₂N₂ORuS₂ 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 60.0h， 以72%的产率得到(5S,8R,13R,Z)-methyl 5-benzyl-13-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-hydroxyphenyl)propanamido)-3,6,14-trioxo-1,4,7-triazacyclotetradec-10-ene-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  原位亚甲基封端：高效立体保持催化烯烃复分解的一般策略。生物活性化合物合成的概念、方法学意义和应用

  摘要：

  原位亚甲基封端作为一种实用且广泛适用的策略被引入，可以显着扩大催化剂控制的立体选择性烯烃复分解的范围。通过将市售的 Z-丁烯与这些实验室开发的坚固且易于获得的基于 Ru 的二硫醇催化剂结合，可以进行多种转化以处理末端烯烃，而无需先验合成立体化学定义的双取代烯烃。因此，与使用其他基于 Ru、Mo 或 W 的配合物相比，反应以显着更高的效率和 Z 选择性进行。与含有羧酸、醛、烯丙醇、芳基烯烃、α取代基的烯烃交叉复分解，或氨基酸残基以 47-88% 的产率和 90:10 至 >98:2 的 Z:E 选择性生成所需产物。使用 70:30 Z-:E-丁烯混合物（原油裂解的副产品），转化同样有效且具有立体选择性。原位亚甲基封端策略与相同的儿茶酚硫醇配合物（无需催化剂修饰）一起进行闭环复分解反应，以 40-70% 的产率和 96:4-98 的产率生成 14 至 21 元环大环烯烃:2 Z:E 选择性；与

  DOI：

  10.1021/jacs.7b06552