diethyl α-(N-acetylamino)-α-(4,4,4-trifluorobutyl)malonate | 120097-67-8

• 英文名称: diethyl α-(N-acetylamino)-α-(4,4,4-trifluorobutyl)malonate
• 英文别名: Diethyl 2-acetamido-2-(4,4,4-trifluorobutyl)propanedioate
• CAS: 120097-67-8
• 化学式: C₁₃H₂₀F₃NO₅
• 分子量: 327.301
• InChiKey: XLUJERZSSVBPNK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl α-(N-acetylamino)-α-(4,4,4-trifluorobutyl)malonate 在 10 wpercent aq. NaOH 作用下， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  在体内将不饱和蛋氨酸类似物有效掺入蛋白质中

  摘要：

  在大肠杆菌中测定了一组八种甲硫氨酸类似物的翻译活性。市售的正缬氨酸和正亮氨酸与 2-氨基-5-己烯酸 (2)、2-氨基-5-己烯酸 (3)、顺式-2-氨基-4-己烯酸 (4) 一起测定、反式-2-氨基-4-己烯酸（5）、6,6,6-三氟-2-氨基己酸（6）和2-氨基庚酸（7），均由乙酰氨基丙二酸二乙酯烷基化制备用适当的甲苯磺酸盐，然后水解。用质粒 pREP4 和 pQE15 转化的大肠杆菌甲硫氨酸营养缺陷型 CAG18491 作为表达宿主，通过测定类似物在不存在的情况下支持测试蛋白质二氢叶酸还原酶 (DHFR) 合成的能力来测定翻译活性添加的蛋氨酸。与正亮氨酸 (9) 相比，正缬氨酸 (8) 和 7 均不显示翻译活性，这说明了氨基酸侧链长度的重要性，正亮氨酸 (9) 在测定条件下支持蛋白质合成。4 和 5 的内部烯烃功能阻止这些类似物掺入测试蛋白质中，氟化类似物 6 没有产生翻译活性的证据。然而，末端不饱和化合物

  DOI：

  10.1021/ja992749j
• 作为产物：
  描述：

  乙酰氨基丙二酸二乙酯 、 4,4,4-Trifluoro-butane-1-sulfonic acid p-tolyl ester 生成 diethyl α-(N-acetylamino)-α-(4,4,4-trifluorobutyl)malonate
  参考文献：
  名称：

  通过非天然氨基酸体内掺入的蛋白质工程：通过蛋氨酸-tRNA合成酶控制蛋氨酸类似物的掺入

  摘要：

  将非天然氨基酸掺入是将新的化学和物理性质工程化为天然和人工蛋白质的重要​​策略。体内氨基酸向蛋白质中的掺入在很大程度上受氨酰基-tRNA合成酶（AARS）的控制。我们已经测量了通过甲硫基-tRNA合成酶（MetRS）通过ATP-PP i交换反应体外激活一组甲硫氨酸类似物的动力学常数。蛋氨酸类似物的体外活化与这些类似物在体内支持蛋白质合成的能力密切相关，从而证实了AARS在控制将非天然氨基酸掺入蛋白质中的关键作用。k cat / K m的蛋氨酸类似物该值比蛋氨酸的值低2000倍，可以支持在蛋白质表达的标准条件下合成典型目标蛋白质（mDHFR）。动力学常数与从常规细菌表达宿主观察到的蛋白质产量密切相关，表明宿主的MetRS活性可以在某些条件下控制蛋白质合成的水平。此外，增加细菌宿主的MetRS活性会导致补充蛋氨酸类似物高烯丙基甘氨酸和正亮氨酸的培养基中蛋白质的合成增加。这些结果表明了通过操纵细

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00833-4

文献信息

• Fluorine containing amino acids and their derivatives. 7. Synthesis and antitumor activity of α- and γ-substituted methotrexate analogs
  作者：Tadahiko Tsushima、Kenji Kawada、Shoichi Ishihara、Naomi Uchida、Osamu Shiratori、Junko Higaki、Masaharu Hirata

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)86044-0

  日期：1988.1

  afforded a number of fluorine containing α amino acids such as β-fluorinated-alanines, 2-amino-n,n,n-trifluoroalkanoic acids, and fluorinated glutamic acids as well as other γ-heteroatom substituted glutamic acids. Here, an efficient enzymatic optical resolution using hog kidney acylase was conducted to obtain both optical isomers of 2-amino-n,n,n-trifluoroalkanoic acids. In addition, a novel sulfoxide

  α-取代的丙二酸酯的三种类型的反应，二氟甲基化，与n，n，n-三氟烷基磺酸酯的烷基化以及与2-取代的丙烯酸酯的Michael加成反应，可方便地得到许多含氟的α氨基酸，​​例如β-氟代丙氨酸。 ，2-氨基-n，n，n-三氟链烷酸和氟化谷氨酸以及其他γ-杂原子取代的谷氨酸。在此，进行了使用猪肾酰基转移酶的有效酶促光学拆分，以获得2-氨基-n，n，n-三氟链烷酸的两种旋光异构体。另外，在α-二氟甲基-α-亚磺酰丙二酸二乙酯的碱催化反应中观察到了新的亚砜重排。最后，获得的α-和γ-取代的谷氨酸用于抗肿瘤药甲氨蝶呤的化学修饰，以显示出显着的构效关系。特别是，氟取代对观察到体内抗肿瘤活性。
• TSUSHIMA, T.;KAWADA, K.;ISHIHARA, SH.;UCHIDA, N.;SHIRATORI, O.;HIGAKI, J., TETRAHEDRON, 44,(1988) N 17, C. 5375-5387
  作者：TSUSHIMA, T.、KAWADA, K.、ISHIHARA, SH.、UCHIDA, N.、SHIRATORI, O.、HIGAKI, J.

  DOI：——

  日期：——