1-(4-Fluorophenyl)-3-iodopropan-1-one | 851011-33-1

• 英文名称: 1-(4-Fluorophenyl)-3-iodopropan-1-one
• CAS: 851011-33-1
• 化学式: C₉H₈FIO
• 分子量: 278.065
• InChiKey: JZTQDAABEVIECJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  63-64 °C
• 沸点：
  311.5±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.732±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-Fluorophenyl)-3-iodopropan-1-one 在 dimethyl sulfide borane 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (alphaS)-4-氟-alpha-(2-碘乙基)苯甲醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING AN ANTI-HYPERCHOLESTEROLEMIC COMPOUND
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ ANTI-HYPERCHOLESTÉROLÉMIANT

  摘要：

  本发明涉及一种制备胆固醇吸收抑制剂的方法，该方法涉及使用金属催化的动态动力学分辨（DKR）不对称转移氢化（ATH）反应，对具有α-取代脂肪侧链的无光学活性β-酮酰胺（中间体A）进行环化，得到b-羟基酰胺产物（中间体B），然后通过两个连续的交叉偶联反应进行合成。

  公开号：

  WO2009054887A1
• 作为产物：
  描述：

  3'-氯-4-氟苯丙酮 在 sodium iodide 作用下， 反应 3.0h， 生成 1-(4-Fluorophenyl)-3-iodopropan-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING AN ANTI-HYPERCHOLESTEROLEMIC COMPOUND
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ ANTI-HYPERCHOLESTÉROLÉMIANT

  摘要：

  本发明涉及一种制备胆固醇吸收抑制剂的方法，该方法涉及使用金属催化的动态动力学分辨（DKR）不对称转移氢化（ATH）反应，对具有α-取代脂肪侧链的无光学活性β-酮酰胺（中间体A）进行环化，得到b-羟基酰胺产物（中间体B），然后通过两个连续的交叉偶联反应进行合成。

  公开号：

  WO2009054887A1

文献信息

• Design, synthesis and structure–activity relationship studies of hexahydropyrazinoquinolines as a novel class of potent and selective dopamine receptor 3 (D3) ligands
  作者：Min Ji、Jianyong Chen、Ke Ding、Xihan Wu、Judith Varady、Beth Levant、Shaomeng Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.01.037

  日期：2005.3

  discovered as a novel D3 ligand with a moderate binding affinity to the D3 receptor (Ki=304 nM) but no selectivity over the D1-like and D2-like receptors. In this study, we wish to report the design, synthesis and structure-activity relationship studies of a series of novel hexahydropyrazinoquinolines. Our efforts resulted in new compounds with improved binding affinity and selectivity. Among them, compound

  先前发现六氢吡嗪并喹啉（化合物5c）是对D3受体具有中等结合亲和力的新的D3配体（Ki ＝ 304nM），但是对D1样和D2样受体没有选择性。在这项研究中，我们希望报告一系列新型六氢吡嗪并喹啉的设计，合成和构效关系研究。我们的努力产生了具有改善的结合亲和力和选择性的新化合物。其中，化合物12d对D3受体的结合亲和力的Ki值为2.6 nM，与D1类和D2类受体的选择性分别大于2000倍和99倍，分别代表了有效的D3配体和选择性D3配体。
• Dynamic Kinetic Resolution: Asymmetric Transfer Hydrogenation of α-Alkyl-Substituted β-Ketoamides
  作者：John Limanto、Shane W. Krska、Benjamin T. Dorner、Enrique Vazquez、Naoki Yoshikawa、Lushi Tan

  DOI：10.1021/ol902715d

  日期：2010.2.5

  Dynamic kinetic resolution (deracemization) of various alpha-alkyl-substituted beta-ketoamides 1 via asymmetric transfer hydrogenation proceeded efficiently to give the corresponding syn-beta-hydroxy amides 3 in high diastereo- and enantioselectivities. Specifically, subjection of 1 to HCO2H and Et3N in the presence of 0.5-1 mol % of pentafluorobenzenesulfonyl-DPEN-Ru catalyst 2b at 30-40 degrees C in either PhCH3 or CH2Cl2 generated the syn-hydroxy product 3 selectively in 15-33:1 dr, 93-97% ee, and 75-88% isolated yields.
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (3R,4S)-4-((4-BENZYLOXY)PHENYL)-1-(4-FLUOROPHENYL)-3-((S)-3-(4-FLUOROPHENYL)-3-HYDROXYPROPYL)-2-AZETIDINONE, AN INTERMEDIATE FOR THE SYNTHESIS OF EZETIMIBE<br/>[FR] PROCEDES POUR PREPARER (3R,4S)-4-((4-BENZYLOXY)PHENYLE)-1-(4-FLUOROPHENYLE)-3-((S)-3-(4-FLUOROPHENYLE)-3-HYDROXYPROPYLE)-2-AZETIDINONE, UN INTERMEDIAIRE POUR LA SYNTHESE DE L'EZETIMIBE
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2007030721A2

  公开（公告）日：2007-03-15

  (EN) The invention encompasses (3R,4S)-4-((4-benzyloxy)phenyl)-l-(4-fluorophenyl)-3- (3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl)-2-azetidinone (Compound 2a). The invention further encompasses processes tor preparing Compound 2a from Compound 1. The invention also encompasses processes for preparing a compound having Formula (A) from a compound having the formula (B); wherein R is selected from the group consisting of: H or a hydroxyl protecting group. The invention also encompasses processes for preparing Compound 2a, preferably to form Compound 2a-Form 01. Also included are processes for preparing ezetimibe from Compound 2a-Form 01 or Compound 2a prepared according to the invention, compositions containing such ezetimibe, and methods for reducing cholesterol using such compositions.(FR) L'invention concerne (3R,4S)-4-((4-benzyloxy)phényle)-1-(4-fluorophényle)-3- (3-(4- fluorophényle)-3-oxopropyle)-2-azétidinone (composé 2a) dont la pureté énantiomérique est d'au moins environ 97.5 %. La présente invention porte également sur le composé 2a dont la pureté chimique est d'au moins environ 97 %, sur des procédés pour préparer le composé 2a à partir du composé 1 ayant la formule (I) (composé 1), et sur des procédés pour préparer un composé de formule (II) à partir d'un composé de formule (III), dans laquelle R est sélectionné dans le groupe comprenant H ou un groupe protecteur hydroxyle, ainsi que sur des procédés pour préparer un composé 2a, de préférence pour obtenir une forme 01 du composé 2a. Enfin, l'invention concerne aussi des procédés pour préparer de l'ézétimibe à partir de la forme 01 du composé 2a ou du composé 2a de l'invention, des compositions contenant cet ézétimibe et des méthodes pour diminuer le cholestérol au moyen de ces compositions.