tris(tetra-n-butylammonium) hydrogen(monofluoromethylene)bisphosphonate | 138998-84-2

• 英文名称: tris(tetra-n-butylammonium) hydrogen(monofluoromethylene)bisphosphonate
• 英文别名: tris(tetra-n-butylammonium) monofluoromethylenediphosphonate
• CAS: 138998-84-2
• 化学式: CH₂FO₆P₂*3C₁₆H₃₆N
• 分子量: 918.375
• InChiKey: KBOXBYWCSVTTIK-UHFFFAOYSA-K

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  123.55
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tris(tetra-n-butylammonium) hydrogen(monofluoromethylene)bisphosphonate 在 吡啶 、 bis(tri-n-butylammonium) salt of phosphoric acid 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 水 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧腺苷和2'-脱氧胸苷5'-三磷酸的新型P 1，P 2取代的膦酸酯类似物

  摘要：

  制备了脱氧核苷酸2'-脱氧腺苷5'-三磷酸和胸苷5'-三磷酸的P 1，P 2取代的亚甲基，氟亚甲基和二氟亚甲基类似物。通过双膦酸与适当的5'- O-甲苯磺酰基脱氧核苷之间的反应得到2'-脱氧核苷5'-二磷酸酯的类似物。随后通过激活dNDP的P-2作为其吗啡酸酯添加γ-磷酸酯，然后与无机磷酸酯反应，或使用一种新颖的常规反应，使用对硝基苄基磷酸吗啡酸酯对5'-二磷酸核苷进行磷酸化。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(91)80186-a
• 作为产物：
  描述：

  四丁基氢氧化铵 、 (fluoromethylene)bisphosphonic acid 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 tris(tetra-n-butylammonium) hydrogen(monofluoromethylene)bisphosphonate
  参考文献：
  名称：

  尿苷二磷酸盐区分磷酸糖基转移酶超家族

  摘要：

  复杂的细菌糖复合物驱动病原体、共生体及其人类宿主之间的相互作用。糖复合物生物合成是由磷酸糖基转移酶 (PGT) 在膜界面启动，其催化磷酸糖从可溶性尿苷二磷酸糖 (UDP-糖) 底物转移到膜结合的聚异戊二烯醇磷酸 (Pren-P)。 PGT 酶的两个不同的超家族（多位和单位）在结构和机制上表现出显着差异。我们设计并合成了一系列尿苷二膦酸盐（UBPs），其中UDP和UDP糖的二磷酸被取代的亚甲基二膦酸盐（CXY-BPs; X/Y = F/F, Cl/Cl, ( S ) -H/F、( R )-H/F、H/H、CH 3 /CH 3 )。 UBP 和在 β-膦酸酯上掺入N-乙酰氨基葡萄糖 (GlcNAc) 取代基的 UBP 作为多位 PGT（来自海栖热袍菌的 WecA）和单位 PGT（来自空肠弯曲杆菌的 PglC）的抑制剂进行了评估。尽管CHF-BP在酸/碱特性方面最接近二磷酸盐，但碱性较低的CF 2

  DOI：

  10.1021/jacs.3c11402

文献信息

• Remarkably Stereospecific Utilization of ATP α,β-Halomethylene Analogues by Protein Kinases
  作者：Feng Ni、Alvin Kung、Yankun Duan、Vivek Shah、Carolina D. Amador、Ming Guo、Xuegong Fan、Lin Chen、Yongheng Chen、Charles E. McKenna、Chao Zhang

  DOI：10.1021/jacs.7b03266

  日期：2017.6.14

  ATP-dependent enzymes. A limitation of such probes has been that conventional synthetic methods generate a mixture of diastereomers when the bridging carbon substitution is nonequivalent (X ≠ Y). We report here a novel method based on derivatization of a bisphosphonate precursor with a d-phenylglycine chiral auxiliary that enables preparation of the individual diastereomers of α,β-CHF-ATP and α,β-CHCl-ATP, which

  包含 CXY 基团代替 α,β 桥接氧原子的 ATP 类似物是研究 ATP 依赖性酶的强大化学探针。此类探针的局限性在于，当桥接碳取代不等价（X ≠ Y）时，常规合成方法会产生非对映异构体的混合物。我们在此报告了一种基于双膦酸盐前体与 d-苯基甘氨酸手性助剂衍生化的新方法，该方法能够制备 α,β-CHF-ATP 和 α,β-CHCl-ATP 的各个非对映异构体，它们仅在构型上有所不同在 CHX 碳。当在十几种不同的蛋白激酶上进行测试时，这些单独的非对映异构体在酶的利用中表现出显着的非对映特异性（高达 1000 倍以上）。这种高选择性可用于酶促方法，以获得 α,β-CHBr-ATP 的其他非对映异构体。与 α,β-CHX-ADP 结合的酪氨酸激酶 Src 的晶体结构建立了 CHX 碳的绝对构型，并有助于阐明所观察到的显着非对映特异性的起源。我们进一步合成了 α,β-CHF-γ-硫醇-ATP
• Bisphosphonate-Generated ATP-Analogs Inhibit Cell Signaling Pathways
  作者：Satish R. Malwal、Bing O’Dowd、Xinxin Feng、Petri Turhanen、Christopher Shin、Jiaqi Yao、Boo Kyung Kim、Noman Baig、Tianhui Zhou、Sandhya Bansal、Rahul L. Khade、Yong Zhang、Eric Oldfield

  DOI：10.1021/jacs.8b02363

  日期：2018.6.20

  adenine nucleotide translocase. Inhibition of the latter is due to formation in cells of analogs of ATP: the isopentenyl ester of ATP (ApppI) or an AppXp-type analog of ATP, such as AMP-clodronate (AppCCl2p). We screened both ApppI as well as AppCCl2p against a panel of 369 kinases finding potent inhibition of some tyrosine kinases by AppCCl2p, attributable to formation of a strong hydrogen bond between

  双膦酸盐是一类主要用于治疗骨质疏松症、佩吉特病和癌症的药物。已经提出它们通过抑制一种或多种靶标起作用，包括蛋白质异戊二烯化、表皮生长因子受体或腺嘌呤核苷酸移位酶。后者的抑制是由于 ATP 类似物在细胞中的形成：ATP 的异戊烯酯 (ApppI) 或 ATP 的 AppXp 型类似物，例如 AMP-氯膦酸盐 (AppCCl2p)。我们针对一组 369 种激酶筛选了 ApppI 和 AppCCl2p，发现 AppCCl2p 能有效抑制某些酪氨酸激酶，这归因于酪氨酸和末端膦酸酯之间形成强氢键。然后我们合成了在细胞中转化为其他 ATP 类似物的双膦酸盐前体药物，发现了抑制细胞信号通路的低 nM 激酶抑制剂。
• An Improved Method for the Synthesis of Nucleoside Triphosphate Analogues
  作者：Samy Mohamady、David L. Jakeman

  DOI：10.1021/jo0518598

  日期：2005.12.1

  Nucleoside monophosphates, when activated by trifluoroacetic anhydride and N-methylimidazole, efficiently couple with a variety of electron-deficient diphosphonates in a reproducible and efficient manner (< 2 h, > 72% isolated yield). Unlike traditional methods for the preparation of nucleoside 5'-beta,gamma-methylenetriphosphate analogues, there is no requirement for predrying, or conversion to specific salt forms, of commercially available nucleoside monophosphate starting materials.