cis,cis-[Pt(IV)(NH3)2(Cl)2(OH)(O2CCH2CH2COOH)] | 1189745-30-9

• 英文名称: cis,cis-[Pt(IV)(NH3)2(Cl)2(OH)(O2CCH2CH2COOH)]
• 英文别名: cis,cis,trans-[Pt(NH₃)₂Cl₂(O₂CCH₂CH₂COOH)(OH)]；cis,cis-[Pt(IV)(NH₃)₂(Cl)₂(OH)(O₂CCH₂CH₂COOH)]；c,t,c-[PtCl2(OH)(O2CCH2CH2CO2H)(NH3)2]；CisPt(IV)；c,c,t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)(O2CCH2CH2COOH)]
• CAS: 1189745-30-9
• 化学式: C₄H₁₂Cl₂N₂O₅Pt
• 分子量: 434.136
• InChiKey: QQEGXNBJTHNKAL-UHFFFAOYSA-J

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  None
• 重原子数：
  None
• 可旋转键数：
  None
• 环数：
  None
• sp3杂化的碳原子比例：
  None
• 拓扑面积：
  None
• 氢给体数：
  None
• 氢受体数：
  None

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis,cis-[Pt(IV)(NH3)2(Cl)2(OH)(O2CCH2CH2COOH)] 反应 48.0h， 生成 cisplatin
  参考文献：
  名称：

  抗增殖 PtIV-Texaphyrin 偶联物中 PtIV 的光诱导还原

  摘要：

  为了提高稳定性并控制铂-特沙弗林偶联物的铂反应性，设计、合成了两种 Pt IV偶联物，并研究了它们形成 DNA 加合物的能力。还使用野生型和铂耐药的人卵巢癌细胞系（分别为 A2780 和 2780CP）测试了它们的抗增殖作用。与类似的第一代 Pt II嵌合体相比，其中一种新偶联物在水性环境中提供了更高的稳定性。使用1 H NMR 光谱和 FAAS（无焰原子吸收光谱法）的组合，发现该共轭物中的 Pt IV中心经过光诱导还原为 Pt II在暴露于玻璃过滤的日光下时，产生以受控方式结合 DNA 的实体。在 Pt IV复合物被还原为相应的 Pt II物质的条件下，这些新的偶联物在两种测试卵巢癌细胞系中都显示出有效的抗增殖活性。

  DOI：

  10.1002/chem.201403094
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸酐 在 氧代铂 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以77 %的产率得到cis,cis-[Pt(IV)(NH3)2(Cl)2(OH)(O2CCH2CH2COOH)]
  参考文献：
  名称：

  兼具亲疏水两性的铁蛋白顺铂前药及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种兼具亲疏水两性的铁蛋白顺铂前药及其制备方法和应用，涉及纳米生物学技术领域，本发明所述顺铂前药是在顺铂的中心铂原子轴向分别引入亲水和疏水轴配体而得，设计了一系列顺铂前药，来减少其在铁蛋白药物载体装载过程中的失活。我们通过温控通道装载法实现了铁蛋白‑顺铂前药的制备，并从结构上解释了铁蛋白‑顺铂前药复合物保持基于铂的药物活性的机制。在顺铂敏感和顺铂耐药的细胞系来源的肿瘤模型，以及病人组织来源的肿瘤模型中，我们均验证了铁蛋白‑顺铂前药在治疗肿瘤中的有效性和安全性。利用本发明所获得的顺铂前药和铁蛋白‑顺铂前药复合物可以实现高效的肿瘤治疗，并具有很高的临床转化前景。

  公开号：

  CN117720583A

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：BLEND THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014100417A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present teachings relate to compounds and compositions for treatment of cancers. In some embodiments, the composition comprises a platinum (IV) complex having at least one carboxylate or carbamate ligand.

  本教学涉及用于治疗癌症的化合物和组合物。在某些实施例中，该组合物包括至少一个羧酸盐或氨基甲酸酯配体的铂（IV）配合物。
• Induction of mitochondrial apoptosis for cancer therapy <i>via</i> dual-targeted cascade-responsive multifunctional micelles
  作者：Guoqing Wei、Yi Wang、Xuehui Huang、Guang Yang、Jingya Zhao、Shaobing Zhou

  DOI：10.1039/c8tb02159g

  日期：——

  released prodrug can rapidly target the mitochondria via the TPP function, and convert to the free drug cisplatin through a redox-responsiveness effect. Simultaneously, the membrane permeability of the mitochondria can be improved by the generated reactive oxygen species (ROS) from light irradiation, thus allowing the entry of cisplatin into the mitochondria and causing mitochondrial damage, ultimately

  在本文中，我们提出了具有透明质酸酶/氧化还原/轻多级反应以及具有细胞膜/线粒体双重靶向能力的载有前药的多功能聚合物胶束。纳米细胞可以通过CD44受体介导的靶向作用被肿瘤细胞内化。透明质酸酶最初降解透明质酸层后，随着载体解离载体，被封装的前药被释放，随后在细胞质中GSH含量增加的条件下，胶束中亲水性和疏水性部分之间的二硫键被裂解。释放的前药可以通过以下途径快速靶向线粒体TPP的功能，并通过氧化还原反应效应转化为游离药物顺铂。同时，光照射可产生活性氧（ROS），从而提高线粒体的膜通透性，从而使顺铂进入线粒体并引起线粒体损伤，最终导致线粒体介导的细胞凋亡。因此，这种纳米制剂在体内显示出高度有效的抗癌功效。
• Mono-functionalized glycosylated platinum(IV) complexes possessed both pH and redox dual-responsive properties: Exhibited enhanced safety and preferentially accumulated in cancer cells in vitro and in vivo
  作者：Jing Ma、Xiande Yang、Wenpei Hao、Zhonglv Huang、Xin Wang、Peng George Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.01.032

  日期：2017.3

  agents in vitro and in vivo. The conjugates possessing both pH and redox dual-responsive properties exhibited more potent cytotoxicity in seven different human cancer cell lines and lower toxicity to the normal 3T3 cells than cisplatin, oxaliplatin and even the reported bis-functionalized glycosylated platinum(IV) complexes indicating the enhanced safety of the sugar conjugates. Cellular drug uptake and

  一个严重的糖缀合铂（IV）在形成复合物的Pt（L2）（A2）（OH）基于临床药物顺铂和奥沙利铂R的设计，合成和评价作为抗肿瘤剂的体外和体内。与顺铂，奥沙利铂甚至报道的双功能化糖基化铂（IV）配合物相比，具有pH和氧化还原双重响应特性的结合物在七个不同的人类癌细胞系中表现出更强的细胞毒性，对正常3T3细胞的毒性更低。糖缀合物的安全性。细胞药物吸收和DNA铂化也优于顺铂，奥沙利铂和已报道的双功能化药物。B7和B8的峰值电流在0.08mM浓度下200mv / s的扫描速率在pH 6.4时比pH 7.4高5倍，这表明碳水化合物缀合的单官能化铂（IV）配合物在pH值下同时具有pH和氧化还原双重响应特性。癌细胞。在体内试验表明，铂（IV）化合物能抑制MCF-7肿瘤的生长和比奥沙利铂施加更多的安全性。
• A Pt(IV) Pro-drug Preferentially Targets Indoleamine-2,3-dioxygenase, Providing Enhanced Ovarian Cancer Immuno-Chemotherapy
  作者：Samuel G. Awuah、Yao-Rong Zheng、Peter M. Bruno、Michael T. Hemann、Stephen J. Lippard

  DOI：10.1021/jacs.5b10182

  日期：2015.12.2

  Expression of indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO), an immunosuppressive enzyme in human tumors, leads to immune evasion and tumor tolerance. IDO is therefore a tumor immunotherapeutic target, and several IDO inhibitors are currently undergoing clinical trials. IDO inhibitors can enhance the efficacy of common cancer chemotherapeutics. Here we investigate Pt(IV)-(D)-1-methyltryptophan conjugates 1 and

  吲哚胺-2,3-双加氧酶（IDO）是人类肿瘤中的一种免疫抑制酶，其表达可导致免疫逃避和肿瘤耐受。因此，IDO是肿瘤免疫治疗靶点，目前有几种IDO抑制剂正在进行临床试验。 IDO抑制剂可以增强常见癌症化疗药物的疗效。在这里，我们研究 Pt(IV)-(D)-1-甲基色氨酸缀合物 1 和 2 在癌症“免疫化疗”中的联合免疫调节和 DNA 交联触发细胞凋亡。化合物 2 能有效杀死激素依赖性、顺铂耐药的人卵巢癌细胞，通过自分泌信号环 IDO-AHR-IL6 的转录失调来抑制 IDO，从而阻断犬尿氨酸的产生并促进 T 细胞增殖。此外，1和2在小鼠中表现出低毒性并且在血液中稳定。据我们所知，该结构是第一个具有免疫检查点阻断特性的 Pt 候选药物。
• 一类具有抗癌活性的化合物及其制备方法和 应用
  申请人：中国科学院长春应用化学研究所

  公开号：CN107417752B

  公开（公告）日：2020-05-05

  本发明提供一类具有抗癌活性的化合物及其制备方法和应用，涉及化学合成药物技术领域。该化合物具有式(I)或(II)所示结构。本发明提供的具有肝靶向同时水溶性的乳糖与铂(IV)化合物进行缩合反应，最终制备的一类刺激响应且可自组装的具有抗癌活性的单分子化合物。本发明提供的化合物通过引入具有肝靶向功能的水溶性乳糖分子，改善了铂(IV)化合物的水溶性，从而形成了可以自组装的单分子铂(IV)化合物，降低了铂(IV)化合物的细胞毒性，同时可以使得合成的四价铂前药具有两亲性，并且可以提高在肝癌细胞的蓄积程度，由于铂的存在，在外界光刺激或细胞内还原的条件下，有利于铂化合物的激活及释放，从而具有较高的抗肿瘤活性。