cis,cis,trans-[Pt(NH₃)₂Cl₂(OH)₂] | 112837-72-6

• 英文名称: cis,cis,trans-[Pt(NH₃)₂Cl₂(OH)₂]
• 英文别名: cis,cis,trans-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]
• CAS: 112837-72-6；850008-96-7；850071-70-4
• 化学式: Cl₂H₆N₂O₂Pt
• 分子量: 332.046
• InChiKey: SNMALYLQLGJMNC-UHFFFAOYSA-J

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.92
• 重原子数：
  7.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  92.5
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丁酸酐 、 cis,cis,trans-[Pt(NH₃)₂Cl₂(OH)₂] 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Enhanced Anti-Tumor Efficacy of Lipid-Modified Platinum Derivatives in Combination with Survivin Silencing siRNA in Resistant Non-Small Cell Lung Cancer

  摘要：

  顺铂被认为是治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的一线疗法。顺铂耐药性被认为是治疗过程中最具破坏性的并发症，并与几种基因的上调有关，如抗凋亡基因survivin。在本研究中，我们评估了脂质（C6和C8）修饰的铂化合物与survivin沉默siRNA联合对顺铂耐药肿瘤的细胞毒性活性。我们合成了几种脂质修饰的铂化合物并对其进行了表征，评估了它们单独或与survivin沉默siRNA联合在体外和体内对A549DDP细胞和体内肿瘤异种移植模型的细胞毒性活性。脂质修饰的化合物在体外表现出比顺铂更强的细胞毒性活性，其中CDDP-C6和CDDP-C8在A549和A549DDP细胞中产生了最显著的效果。在A549DDP细胞中预处理survivin沉默siRNA增强了这些化合物的细胞毒性活性。在体内，survivin沉默siRNA和CDDP-C8的共同治疗在化疗耐药肺癌的小鼠模型上产生了最强的肿瘤生长抑制效果（64.5%，p<0.05）。相比之下，顺铂治疗没有显示出显著的肿瘤生长抑制（4.5%，无p）。脂质修饰的化合物与survivin沉默siRNA的联合治疗可以作为顺铂耐药肺癌肿瘤的可靠替代治疗，值得进一步评估。

  DOI：

  10.1007/s11095-016-2016-z
• 作为产物：
  描述：

  顺铂 在 双氧水 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 cis,cis,trans-[Pt(NH₃)₂Cl₂(OH)₂]
  参考文献：
  名称：

  一种还原敏感型四价铂纳米复合物的制备及 应用

  摘要：

  本发明公开了一种还原敏感型四价铂纳米复合物的制备及其应用，该四价铂纳米复合物以顺铂为原料，经氧化剂氧化，并以琥珀酸酯修饰之后成为适合于在体内还原发挥活性的四价铂前药，之后通过配位键将四价铂前药和聚氨基酸载体巧妙连接，通过EPR效应靶向肿瘤细胞。体内外试验结果表明该复合物在肿瘤细胞中具有还原敏感性，且具有较高的抗肿瘤活性，同时显著降低了顺铂在体内的毒副作用。

  公开号：

  CN108126212B

文献信息

• Platinum(IV) complexes conjugated with chalcone analogs as dual targeting anticancer agents: In vitro and in vivo studies
  作者：Xiaochao Huang、Zhikun Liu、Meng Wang、Xiulian Yin、Yanming Wang、Lumei Dai、Hengshan Wang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104430

  日期：2020.12

  For the sake to develop novel platinum(IV) complexes to reverse cisplatin (CDDP) resistence, four multifunctional platinum(IV) prodrugs via conjugating chalcones with the related platinum(IV) complexes derived from cisplatin were designed and evaluated for anti-tumor actyivities in vitro and in vivo. Among them, complex 9 exhibited excellent anticancer activities in vitro with IC50 values at the submicromolar

  为了开发新型的铂（IV）络合物以逆转顺铂（CDDP）的耐药性，设计了四种多功能铂（IV）前药，它们通过将查耳酮与衍生自顺铂的相关铂（IV）络合物缀合，并评估了其在体内的抗肿瘤活性体外和体内。其中，复合物9表现出优异的体外抗癌活性，对被测人癌细胞具有亚微摩尔水平的IC 50值，而对人正常肝细胞HL-7702的细胞毒性却很低。进一步的机理研究表明，复合物9诱导A549细胞G2 / M期停滞和凋亡，这与线粒体膜电位（MMP）的崩溃，某些凋亡相关蛋白的表达改变以及细胞内活性氧（ROS）水平升高有关。更重要的是，复合物9可以显着抑制A549异种移植模型中的肿瘤生长，而没有明显的毒性提示。
• 一种褪黑素-铂（IV）配合物、其制备方法及应用
  申请人：天津医科大学

  公开号：CN111303211B

  公开（公告）日：2022-08-12

  本发明提供一种褪黑素‑铂(IV)配合物、其制备方法及应用，该褪黑素‑铂(IV)配合物由下式(1)或式(2)表示，其中，选自顺铂、卡铂、庚铂、奈达铂、奥沙利铂或米铂，优选为顺铂；R1、R2分别独立为‑CnH2n‑，n为整数且n≥1，优选的，‑CnH2n‑为直链基团。本发明的褪黑素‑铂(IV)配合物将褪黑素与二价铂改造成一个分子，可提高铂类药物的抗肿瘤疗效，减少副作用。
• 一种顺铂-氟比洛芬前药及其制备方法和应用
  申请人：国家纳米科学中心

  公开号：CN107445818B

  公开（公告）日：2020-08-11

  本发明提供了一种顺铂‑氟比洛芬前药及其制备方法和应用，所述顺铂‑氟比洛芬前药为四价铂前药，在四价铂的两个轴向位置上连接了抗炎药物氟比洛芬。所述的顺铂‑氟比洛芬前药的制备方法包括：(1)氟比洛芬与草酰氯反应得到氟比洛芬酰氯；(2)氟比洛芬酰氯与二氯二羟基二氨合铂反应得到所述顺铂‑氟比洛芬前药。本发明制备的顺铂‑氟比洛芬前药在细胞环境下，能够被细胞内的还原性分子如谷胱甘肽等还原，释放出一分子顺铂和两分子氟比洛芬，顺铂会损伤DNA，而氟比洛芬能够发挥抗炎作用，两者通过前药的连接方式在细胞内同时同位置释放，可能逆转肿瘤细胞对于顺铂的耐药性，从而协同杀死肿瘤，增强抗肿瘤效果。
• Tuning the Activity of Platinum(IV) Anticancer Complexes through Asymmetric Acylation
  作者：Chee Fei Chin、Quan Tian、Magdiel Inggrid Setyawati、Wanru Fang、Emelyn Sue Qing Tan、David Tai Leong、Wee Han Ang

  DOI：10.1021/jm300580y

  日期：2012.9.13

  properties of the prodrug. The existing paradigm of employing platinum(IV) complexes with symmetrical axial carboxylate ligands does not fully exploit their vast potential. A new approach was conceived to control properties of platinum(IV) prodrugs using contrasting axial ligands via sequential acylation. We report a novel class of asymmetric platinum(IV) carboxylates based on the cisplatin template containing

  铂（II）抗癌药顺铂是临床上最重要的化学治疗剂之一，但因其高毒性和严重的副作用而受到限制。铂（IV）抗癌前药可通过抵抗过早水合和与必需血浆蛋白的结合来克服这些局限性。结构-活性关系研究表明，铂（IV）配合物的功效与其轴向配体的性质之间存在联系，可以对其进行修饰以增强前药的性质。使用具有对称轴向羧酸盐配体的铂（IV）配合物的现有范例无法充分利用它们的巨大潜力。设想了一种新的方法，通过顺序的酰化作用，使用对比的轴向配体来控制铂（IV）前药的性能。
• Oral delivery of a platinum anticancer drug using lipid assisted polymeric nanoparticles
  作者：Qinqin Cheng、Hongdong Shi、Hai Huang、Zhiting Cao、Jun Wang、Yangzhong Liu

  DOI：10.1039/c5cc07853a

  日期：——

  Self-assembled nanoparticles were prepared for oral delivery of a Pt(iv) prodrug, which increases oral bioavailability with a high anti-tumor effect and negligible toxicity.

  自组装纳米粒子被制备用于口服Pt（IV）前药的传递，该前药具有高抗肿瘤效果和可忽略的毒性，并提高了口服生物利用度。