succinyl docetaxel | 960155-98-0

• 英文名称: succinyl docetaxel
• 英文别名: Docetaxel 2'-hemisuccinate；4-[(2R,3S)-1-[[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-2-benzoyloxy-1,9,12-trihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-15-yl]oxy]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]oxy-4-oxobutanoic acid
• CAS: 960155-98-0
• 化学式: C₄₇H₅₇NO₁₇
• 分子量: 907.966
• InChiKey: LNKYWHXCKVSEBC-FRAIECQRSA-N

物化性质

• 沸点：
  973.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  65
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  268
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  succinyl docetaxel 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 多西他赛
  参考文献：
  名称：

  NOVEL HYDRAZIDE CONTAINING TAXANE CONJUGATES

  摘要：

  本发明涉及式I的化合物或其盐，其中，R1选自氢和R4组成的群；R2选自氢、乙酰基和R4组成的群；R3选自烷基、—O-烷基、—NH-烷基、芳基和杂环基组成的群；R4代表一个基团（A），其中，X选自单键、烷基、烯基、炔基、芳基或杂环基基团；R5和R6相同或不同且独立地选自氢、烷基、芳基或杂环基；或R5和R6可以与它们连接的氮原子一起形成一个杂环基环系统。

  公开号：

  US20110172226A1
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸酐 、 多西他赛 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 反应 4.0h， 生成 succinyl docetaxel
  参考文献：
  名称：

  使用合理设计的 PEG-多西紫杉醇偶联物提高盘状纳米结构对胶质母细胞瘤的治疗效果

  摘要：

  在调节纳米颗粒和可植入药物输送系统释放治疗分子的同时最大化负载是成功解决脑癌等致命疾病的关键。在这里，实现了强效化学治疗分子多西紫杉醇 (DTXL) 的四种不同缀合物， 以优化 1,000 × 400 nm 盘状聚合物纳米结构 (DPN) 的 药理 特性 。DTXL 与不同分子量（即 350、550 和 1,000 Da）和油酸 (OA)的聚 (乙二醇)  (PEG)链共价连接。 经过广泛的物理化学和药理学表征，缀合物 PEG 550 -DTXL 显示 与 PEG 1000 -DTXL 和 PEG 350 -DTXL 的加载不足和 OA-DTXL 的过慢释放相反，是 DPN 的加载和持续释放之间的最佳折衷。毫不奇怪，对 U87-MG 细胞进行的活力测试显示，与前 48 小时内的游离 DTXL 相比，DTXL 缀合物的细胞毒活性延迟。然而，PEG 550 –DTXL 在 72 小时时返回的 IC

  DOI：

  10.1016/j.ejpb.2022.03.011

文献信息

• [EN] TARGETED THERAPEUTICS<br/>[FR] THÉRAPEUTIQUE CIBLÉE
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2015038649A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention provides pharmacological compounds including an effector moiety conjugated to a binding moiety that directs the effector moiety to a biological target of interest. Likewise, the present invention provides compositions, kits, and methods (e.g., therapeutic, diagnostic, and imaging) including the compounds. The compounds can be described as a protein interacting binding moiety-drug conjugate (SDC-TRAP) compounds, which include a protein interacting binding moiety and an effector moiety. For example, in certain embodiments directed to treating cancer, the SDC-TRAP can include an Hsp90 inhibitor conjugated to a cytotoxic agent as the effector moiety.

  本发明提供了包括与将效应子导向至感兴趣的生物靶点的结合基团共轭的药理化合物。同样，本发明提供了包括这些化合物的组合物、试剂盒和方法（例如治疗、诊断和成像）。这些化合物可以被描述为蛋白质相互作用结合基团-药物共轭（SDC-TRAP）化合物，其中包括蛋白质相互作用结合基团和效应子。例如，在针对治疗癌症的某些实施方式中，SDC-TRAP可以包括Hsp90抑制剂共轭到细胞毒性药剂作为效应子。
• 一种抗肿瘤药物偶联物、制备方法、制剂和应 用
  申请人：浙江大学

  公开号：CN106317067B

  公开（公告）日：2018-04-17

  本发明公开了一种抗肿瘤药物偶联物、制备方法及其纳米胶束制备和应用。本发明提供的偶联物的结构式如式(I)所示，由7‑乙基‑10‑羟基喜树碱和紫杉醇类抗肿瘤药物通过连接键连接而成，其中，L为连接键；R1为苯基或叔丁氧基，R2为乙酰基、H或甲基，R3为H或甲基，步骤简单，制备成本低，稳定性高，安全性好，符合临床用药的要求，适用于大规模工业化生产。本发明还公开如式(I)所示抗肿瘤药物偶联与两亲性聚合物组成的纳米胶束及其抗肿瘤的应用，体内试验显示纳米胶束良好的抗肿瘤效果，具有较好的市场前景与价值。
• 小分子修饰的紫杉烷类水溶性前药及其药用 用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN109422759B

  公开（公告）日：2021-05-04

  本发明属于生物医药领域，涉及一种小分子修饰的新型紫杉烷类水溶性前药及其药用用途。本发明提供如下式(1)所示的新型紫衫烷水溶性前药以及该新型紫杉烷水溶性前药在制备治疗抗乳腺癌、非小细胞肺癌和宫颈癌药物中的用途。本发明以氧杂环丁烷和氮杂环丁烷为水溶性基团，以具有较好抗癌活性的多烯紫杉烷为母药，通过桥链分子将二者连接组成的前药，能够避免或减少临床中表面活性剂(聚氧乙烯蓖麻油，吐温80等)使用量，开发出一类新型的紫杉醇类水溶性前药，降低其毒副作用。
• Cancer Nanomedicines Stabilized by π-π Stacking between Heterodimeric Prodrugs Enable Exceptionally High Drug Loading Capacity and Safer Delivery of Drug Combinations
  作者：Hangxiang Wang、Jianmei Chen、Chang Xu、Linlin Shi、Munire Tayier、Jiahui Zhou、Jun Zhang、Jiaping Wu、Zhijian Ye、Tao Fang、Weidong Han

  DOI：10.7150/thno.20028

  日期：——

  Combination therapy using distinct mode-of-action drugs has sparked a rapidly growing interest because this paradigm holds promise for improving the therapeutic efficacy of anticancer therapy. However, the current drug combination therapy refers to administering individual drugs together, which is far from a perfect regimen for cancer patients. The aim of this work was to demonstrate that synergistic delivery of two chemotherapeutic drugs in a single nanoparticle reservoir could be achieved through the rational chemical ligation of the drugs followed by supramolecular nano-assembly via blending of the drugs with a minimal amount of matrix. Choosing 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin and taxanes, which are rich in aromatic structures, as model compounds, we show that the heterodimeric conjugates of the two agents are miscible with lipids to form systemically injectable nanomedicines. The compatibility between the prodrug conjugates and lipid carriers is substantially augmented by the intermolecular π-π stacking and alleviated polarity, thus enabling an exceptionally high drug loading (DL) capacity (~92%) and a gratifyingly long drug retention time within the micellar core. We further observed superior therapeutic outcomes in a mouse tumor model without detecting accompanying systemic toxicity. This structure-based, self-assembled cancer nanomedicine increased the potency and drug tolerability in animals and thus offers a robust strategy for simultaneously formulating two or more drugs in single nanovehicles.

  使用不同作用机制药物的联合疗法引起了迅速增长的兴趣，因为这种范式有望提高抗癌疗法的疗效。然而，目前的药物联合疗法指的是同时给予单个药物，这种方案远非癌症患者的完美治疗方案。本研究旨在证明通过合理的药物化学连接，随后通过将药物与少量基质混合进行超分子纳米组装，可以实现将两种化疗药物协同输送到单个纳米粒子储库中。选择富含芳香结构的7-乙基-10-羟基喜树碱和紫杉烷作为模型化合物，我们展示了这两种药物的异二聚体偶联物与脂质相容，形成可系统性注射的纳米药物。前药偶联物与脂质载体的相容性因分子间π-π堆积和降低的极性而显著增强，从而实现异常高的载药量（DL）容量（~92%）和在胶束核心内令人满意的长时间药物保留。我们进一步在一种小鼠肿瘤模型中观察到优于现有方案的治疗结局，且未检测到伴随的系统性毒性。这种基于结构的、自组装的癌症纳米药物增加了动物的药物效力和耐受性，因此为同时在单个纳米载体中配制两种或更多药物提供了强有力的策略。
• TRANSMUCOSAL DELIVERY OF PHARMACEUTICAL ACTIVE SUBSTANCES
  申请人：JON Sangyong

  公开号：US20070292387A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  Provided is a conjugate including a pharmacologically active substance covalently bound to chitosan or its derivative and a method for transmucosal delivery of a pharmacologically active substance using the same. Specifically, a conjugate includes a pharmacologically active substance covalently bound via a linker to chitosan; and a pharmaceutical composition for transmucosal administration of a drug includes the aforementioned conjugate and a pharmaceutically acceptable carrier. Further provided is a method for in vivo delivery of a pharmacologically active substance via a transmucosal route, by covalent binding of the active substance with chitosan or its derivative via a linker. The conjugate in accordance with the present invention exhibits excellent absorption rate and biocompatibility in biological mucous membranes, particularly mucous membranes of the alimentary canal (especially the gastrointestinal tract), in vivo degradability, and superior bioavailability even with oral administration, thus enabling treatment of diseases via oral administration of a drug.

  提供的是一个包括药理活性物质与壳聚糖或其衍生物共价结合的共轭物，以及使用该共轭物进行药理活性物质经粘膜途径传递的方法。具体来说，该共轭物包括通过连接剂与壳聚糖共价结合的药理活性物质；以及用于经粘膜途径给药的药物组合物包括上述共轭物和药学上可接受的载体。此外，提供了一种通过药理活性物质与壳聚糖或其衍生物通过连接剂共价结合的方式，经粘膜途径在体内传递药理活性物质的方法。根据本发明的共轭物在生物粘膜，特别是消化道（尤其是胃肠道）的粘膜中表现出优异的吸收速率和生物相容性，在体内可降解性，以及即使口服也具有优越的生物利用度，从而使得通过口服给药治疗疾病成为可能。