近年来，心脑血管疾病 严重危害了人类的生命健康，而高血压作为其发展的主要危险因素,已经引起人们广泛关注。因此，降血压药物 的研究具有潜在的应用价值和意义。血管紧张素 II 1 型受体拮抗剂（沙坦类药物）作为一种新型的降血压药物被广泛应用于临床，其中厄贝沙坦因其降血压效果好，生物利用度高，不良反应少且对靶器官具有保护作用而在沙坦类药物中脱颖而出，成为临床上一线的降血压药物。
今天，我们就聚焦这款在降压领域发挥着中流砥柱作用的明星药物 —— 厄贝沙坦（irbesartan），一同揭开它守护血压健康的奥秘。
分子信息：
结构信息：
分子解读：
厄贝沙坦（Irbesartan）是由法国著名制药公司赛诺菲研究开发的一种选择性、非竞争性血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）受体拮抗剂，作用于Ang Ⅱ受体AT1亚型，是治疗高血压的一线药物。用于治疗高血压（高血压）和肾脏疾病。该药物于 1997 年先后经欧洲药物管理局（EMA）和美国食品药品管理局（FDA）批准，分别以商品名为 Aprovel、Avapro 在欧洲和美国上市。
它属于一类称为ARB（Angiotensin II Receptor Blockers）的药物，通过抑制血管收缩物质Angiotensin II的作用，从而放松血管，降低血压。其作用特点是治疗高血压的同时还可用于治疗充血性心力衰竭、左心室肥厚、糖尿病肾病等。
厄贝沙坦（Irbesartan）化学式C25H28N6O，分子量428.5，CAS号 138402-11-6，它是一种有机化合物，通常以白色粉末或结晶的形式存在。厄贝沙坦由联苯、氮杂螺环以及四氮唑三部分构成，其分子结构包括一个苯环，氨基酸残基，以及多个碳、氢、氮和氧原子。氮杂螺环是厄贝沙坦合成过程中的关键。【1】
物化性质：
厄贝沙坦，沸点648.6，熔点180-181 °C，溶解度In water, 5.9X10-2 mg/L at 25 °C (est)。
药理作用：
厄贝沙坦是一种强力的、口服有效的选择性血管紧张素-II受体（AT1亚型）拮抗剂。它可以阻碍血管紧张素 I（Ang I）转化为血管紧张素 II（Ang II），而 Ang II 可以通过激活 G 蛋白偶联的血管紧张素 II 的 1 型受体（AT1 受体），刺激血管收缩、交感神经活动和醛固酮分泌，协同增加外周血管阻力、钠滞留、血容量和全身血压。
不管血管紧张素-II的来源或合成途径如何，它能阻断所有由 AT1 受体介导的血管紧张素-II的作用。其对血管紧张素-II受体（AT1）选择性拮抗作用导致了血浆肾素和血管紧张素-II水平的升高和血浆醛固酮水平的降低。厄贝沙坦就是通过这种阻碍作用来降低或减少血管收缩以及醛固酮的分泌，达到降低血压的作用。
在沙坦类药物中，厄贝沙坦具有显著的优势。它可以阻碍肾小球硬化、促进肾组织血流动力学重塑，预防早期肾损害；能够改善高位高血压患者的脂质代谢、氧化应激和血清尿酸水平。
厄贝沙坦的生物半衰期较长，约为11至15小时，药效可达 24 小时，相对持久，溶剂化速率较高，达 70%，此外，厄贝沙坦在儿童高血压患者中也具有显著疗效，不良反应少，安全且高效。【2】
厄贝沙坦主要通过肝脏进行代谢，这一特性使得其对肾功能的影响相对较为温和，因此，对于那些肾功能有所减退的患者而言，厄贝沙坦成为了更为适宜的选择，特别是对于伴随有糖尿病肾病的患者来说，其适用性更为显著。
当前，被批准上市的沙坦类药物众多。缬沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、替米沙坦、阿齐沙坦、坎地沙坦酯、奥美沙坦酯、阿利沙坦酯、美阿沙坦钾等沙坦类降压药降压效果好、生物利用度高、副作用少、安全性高，且在患者服药期间耐药性较高，在临床上已经广泛作为一线降压药物被使用。
反应信息：
合成与制备：
根据国内外报道的文献，我们发现已经有很多关于厄贝沙坦合成的工艺路线。最早在 1991 年，法国著名制药公司赛诺菲就已经研究开发出厄贝沙坦原料药，设计出了一条完整的厄贝沙坦药物化学合成路线。【2】
该原研工艺是以环亮氨酸为起始原料，在乙醇溶剂中，0 ℃下加入二氯亚砜，经过回流酯化得到 1-氨基环戊酸乙酯，随后在二甲苯溶剂中酸性条件下与戊氨酸乙酯回流反应，环化生成氮杂螺环关键中间体1。中间体1 在碱性条件下与溴甲基氰基联苯通过亲核取代反应生成氰基联苯氮杂螺环关键中间体，最后在三甲基叠氮化硅或三叔丁基叠氮化锡存在的条件下，通过 1-3 偶极环加成反应合成厄贝沙坦最终产物。【2】
从查阅的合成文献统计，报道路线的文献数量最多，厄贝沙坦合成最主流的合成方法，是以环戊酮为起始原料，与氰化钠、氨反应生成1-氨基环戊腈,再与正戊酰氯发生脱水关环反应,得到2-丁基-1,3-二氮杂螺[4.4]壬-1-烯-4-酮，与4-(溴甲基)-2-氰基联苯偶联，与叠氮化钠反应，得到厄贝沙坦。本路线优点是工艺条件比较成熟，已经进行大规模生产，缺点是用到剧毒氰化钠和叠氮化钠。反应方程式如图【3】
结束语：
厄贝沙坦凭借独特的作用机制、良好的降压效果和较高的安全性，成为了众多高血压患者的信赖之选。从分子层面的精准作用，到临床实践中的显著疗效，厄贝沙坦为高血压患者带来了控制疾病、提高生活质量的希望。未来，它也将继续在高血压治疗的舞台上发光发热，为更多患者的健康保驾护航，助力人们远离高血压的困扰，拥抱健康生活。
参考资料：
[1] 摩熵化学.化合物检索及合成设计平台.[DB/OL].https://chem.molaid.com/home.[1990-2025]
[2]郭媛霞.降血压药物厄贝沙坦的合成工艺研究[D].北京化工大学,2022.DOI:10.26939/d.cnki.gbhgu.2022.001784.
[3] 麻忠利.厄贝沙坦的合成新工艺研究[D].北京化工大学,2017.
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