阿哌沙班简介：

阿哌沙班（Apixaban）由百时美施贵宝与辉瑞联合研发，是一种新型的凝血因子Ⅹa抑制剂，用于治疗血栓栓塞性疾病。

其于2011年5月率先在欧盟批准上市，2012年12月获美国FDA批准上市，用于降低非瓣膜性房颤患者中风和全身性栓塞的风险以及预防深静脉血栓的形成，2012年12月获日本PMDA批准上市，2013年1月在中国批准上市，商品名“艾乐妥”。并在2017年纳入国家医保目录。

分子信息：

图片来源：MolAid

结构信息：

分子解读：

阿哌沙班是一种抗凝血药，最早在 2000 年代中期的几项专利申请中被描述。在一份专利申请中，Rafael Shapiro 和百时美施贵宝公司的共同发明人披露了制备 4,5-二氢吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮的方法，阿哌沙班就是其中的一个例子。该专利于 2008 年获得授权，专利号为 US 7396932。BMS 和辉瑞公司共同开发了阿哌沙班，商品名为 Eliquis。该药物于 2011 年获得欧洲药品管理局批准使用，并于 2012 年获得美国食品药品管理局批准使用。

阿哌沙班用于治疗或预防血栓，包括深静脉血栓形成，后者可导致肺栓塞。它还可以预防非瓣膜性房颤患者的中风。它通常用于髋关节或膝关节置换术后患者，以防止康复期间出现血栓。它是口服药物，比以前用于这些目的的药物华法林更安全、更方便。

反应信息：

图片来源：MolAid

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合成路线：

具体反应条件^[1]及步骤为：

1. 以廉价的对硝基苯胺为原料在碱性条件下与通用试剂5-氯戊酰氯经过酰胺化-环合两步一锅煮反应得到化合物 V；
2. V 以五氯化磷进行α-活泼氢的二氯化，继而与过量吗啉进行缩合-消除反应得到化合物 VI；
3. VI 被硫化钠还原为化合物 Ⅶ,
4. Ⅶ 与5-氯戊酰氯进行酰胺化-环合两步一锅煮反应制得关键中间体 Ⅲ；
5. Ⅲ 与另一中间体IV通过一个[3+2]环合-消除反应得到 Ⅱ;
6. 最后，Ⅱ 胺解得到 I

参考文献

[1]. 一种抗血栓药物阿匹沙班的制备方法 CN101967145A

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