rat liver microsome

• 英文名称: rat liver microsome

反应信息

• 作为试剂：
  描述：

  茶碱 在 rat liver microsome 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 生成 1-甲基黄嘌呤 、 3-甲基黄嘌呤 、 1,3-二甲基尿酸
  参考文献：
  名称：

  Inhibition Kinetics of Theophylline Metabolism by Mexiletine and Its Metabolites.

  摘要：

  为了进一步确定茶碱（TP）和美西利汀（ME）之间的药物相互作用模式，研究人员使用大鼠肝脏微粒体和 9000×g 上清液进行了体外动力学研究。动力学研究结果表明，在四种代谢途径中，将 TP 代谢转化为 1，3-二甲基尿酸（1，3-DMU）的 Km 值和 Vmax/Km 比值分别为第二低和最高。因此，微粒体细胞色素 P-450 同工酶（P-450）的氧化代谢效率排序为 TP 至 1，3-DMU>TP 至 1-甲基黄嘌呤（1-MX）>TP 至 3-MX>1，3-DMU 至 1-甲基尿酸，这表明代谢 TP 的同工酶对 TP 分子中 8 位的氧化亲和力高于 1 位和 3 位。Lineweaver-Burk 图显示，TP 向 3-MX 和 1，3-DMU 的转化受到 ME 及其代谢物的竞争性抑制，而 TP 向 1-MX 的转化途径则受到非竞争性抑制。从计算出的 Ki 值来看，脱氨基-对羟基 ME（DApHME）可能是 TP 代谢途径中最有效的抑制剂，其抑制作用的顺序大约是 DApHME>p-hydroxy ME>deamino-hydroxymethyl ME>ME>hydroxymethyl ME，但也有一些例外。TP 和 ME 之间的相互作用机制可能是由于肝脏中的代谢拮抗作用，TP、ME 及其代谢物在 P-450 同工酶的介导下具有一些相同的代谢途径。

  DOI：

  10.1248/bpb.18.75