1,8-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido[2,3-e][1,4]diazepin-5-one | 59937-19-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶二氮卓类
• 英文名称: 1,8-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido[2,3-e][1,4]diazepin-5-one
• 英文别名: 1,8-Dimethyl-3,4-dihydro-1H-pyrido[2,3-e][1,4]diazepin-5(2H)-one；1,8-dimethyl-3,4-dihydro-2H-pyrido[2,3-e][1,4]diazepin-5-one
• CAS: 59937-19-8
• 化学式: C₁₀H₁₃N₃O
• 分子量: 191.233
• InChiKey: QUTNPGUCYIXYNI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(trimethylsilyl)ethyl (3-(3-bromophenoxy)-3-(thiophen-2-yl)propyl)(methyl)carbamate 、 1,8-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido[2,3-e][1,4]diazepin-5-one 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 cesium fluoride 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (S)-1,8-dimethyl-4-(3-(3-(methylamino)-1-(thiophen-2-yl)propoxy)phenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido[2 3-e][1,4]diazepin-5-one
  参考文献：
  名称：

  双环二氮杂酮为电压门控钙通道α2δ-1亚基的双配体和去甲肾上腺素转运蛋白

  摘要：

  合成和一系列新的双环二氮杂酮与向电压门控钙通道的α2δ-1亚单位的双活性（钙的药理活性v报告α2δ-1）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）。的位置的探索适合用于在nonaminoacidic的Ca取代v α2δ-1的支架允许有利的位置的识别为NET药效的附接。在探索的模式中，2-乙基氨基-9-甲基-6-苯基-6,7,8,9-四氢-5 H-嘧啶的连接[4,5- e在3-甲基氨基-1-苯基丙氧基和3-甲基氨基-1-硫代苯基丙氧基部分的苯环的间位] [1,4]二氮杂-5-酮骨架提供了具有出色NET功能的双化合物。还探索了替代性双环框架，并鉴定了一些铅分子，这些铅分子显示出平衡的双重分布并显示出良好的ADMET性能。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01867
• 作为产物：
  描述：

  2,6-dichloro-N-(2-(methylamino)ethyl)nicotinamide hydrochloride 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 cesium fluoride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 1,8-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido[2,3-e][1,4]diazepin-5-one
  参考文献：
  名称：

  双环二氮杂酮为电压门控钙通道α2δ-1亚基的双配体和去甲肾上腺素转运蛋白

  摘要：

  合成和一系列新的双环二氮杂酮与向电压门控钙通道的α2δ-1亚单位的双活性（钙的药理活性v报告α2δ-1）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）。的位置的探索适合用于在nonaminoacidic的Ca取代v α2δ-1的支架允许有利的位置的识别为NET药效的附接。在探索的模式中，2-乙基氨基-9-甲基-6-苯基-6,7,8,9-四氢-5 H-嘧啶的连接[4,5- e在3-甲基氨基-1-苯基丙氧基和3-甲基氨基-1-硫代苯基丙氧基部分的苯环的间位] [1,4]二氮杂-5-酮骨架提供了具有出色NET功能的双化合物。还探索了替代性双环框架，并鉴定了一些铅分子，这些铅分子显示出平衡的双重分布并显示出良好的ADMET性能。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01867

文献信息

• [EN] NEW ALCOXYAMINO DERIVATIVES FOR TREATING PAIN AND PAIN RELATED CONDITIONS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'ALCOXYAMINO PERMETTANT DE TRAITER LA DOULEUR ET DES ÉTATS PATHOLOGIQUES ASSOCIÉS À LA DOULEUR
  申请人：ESTEVE PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2019081691A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The present invention relates to new compounds of formula (I) that show great affinity and activity towards the subunit α2δ of voltage-gated calcium channels (VGCC), or dual activity towards the subunit α2δ of voltage-gated calcium channels (VGCC) and the noradrenaline transporter (NET). The invention is also related to the process for the preparation of said compounds as well as to compositions comprising them, and to their use as medicaments.

  本发明涉及公式（I）的新化合物，这些化合物对电压门控钙通道（VGCC）的亚单位α2δ表现出很高的亲和力和活性，或者对电压门控钙通道（VGCC）的亚单位α2δ和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）表现出双重活性。该发明还涉及所述化合物的制备过程，以及包含它们的组合物，以及它们作为药物的用途。
• ALCOXYAMINO DERIVATIVES FOR TREATING PAIN AND PAIN RELATED CONDITIONS
  申请人：ESTEVE PHARMACEUTICALS, S.A.

  公开号：EP3700890B1

  公开（公告）日：2021-11-17
• NEW ALCOXYAMINO DERIVATIVES FOR TREATING PAIN AND PAIN RELATED CONDITIONS
  申请人：ESTEVE PHARMACEUTICALS, S.A.

  公开号：US20200299297A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  The present invention relates to new compounds of formula (I) that show great affinity and activity towards the subunit α2δ of voltage-gated calcium channels (VGCC), or dual activity towards the subunit α2δ of voltage-gated calcium channels (VGCC) and the noradrenaline transporter (NET). The invention is also related to the process for the preparation of said compounds as well as to compositions comprising them, and to their use as medicaments.