2-[3-[(3S,6S,9S,15S,29S)-15-benzyl-6-methyl-2,5,8,14,17,28-hexaoxo-1,4,7,13,16,27-hexazatricyclo[27.3.0.09,13]dotriacontan-3-yl]propyl]guanidine | 1421029-52-8

• 英文名称: 2-[3-[(3S,6S,9S,15S,29S)-15-benzyl-6-methyl-2,5,8,14,17,28-hexaoxo-1,4,7,13,16,27-hexazatricyclo[27.3.0.09,13]dotriacontan-3-yl]propyl]guanidine
• CAS: 1421029-52-8
• 化学式: C₃₈H₅₉N₉O₆
• 分子量: 737.943
• InChiKey: GZFHDQJCXSMNJI-PZBSVLGOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  221
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-(10-aminodecanoylamino)-3-phenylpropanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoyl]amino]-5-[[amino-[(2,2,4,6,7-pentamethyl-3H-1-benzofuran-5-yl)sulfonylamino]methylidene]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid 在 三乙基硅烷 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 HATU 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-[3-[(3S,6S,9S,15S,29S)-15-benzyl-6-methyl-2,5,8,14,17,28-hexaoxo-1,4,7,13,16,27-hexazatricyclo[27.3.0.09,13]dotriacontan-3-yl]propyl]guanidine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的高亲和力大环肽模拟物的设计，以阻止Menin混合谱系白血病1（MLL1）蛋白质-蛋白质相互作用。

  摘要：

  Menin通过与MLL1直接相互作用，是混合谱系白血病1（MLL1）介导的白血病发生的重要致癌辅因子。针对menin–MLL1蛋白–蛋白相互作用代表了一种阻断MLL1介导的白血病发生的有前途的策略。我们采用基于结构的方法并从线性MLL1八肽开始，设计了一类有效的Menin–MLL1相互作用的大环拟肽抑制剂。最有效的大环拟肽（MCP-1）34与Menin结合，其K i值为4.7 nM，并且其效力是相应无环肽的> 600倍。化合物34也不太像肽，并且具有比初始MLL1肽更低的分子量。因此，复合34是设计有力和可渗透性的Menin–MLL1相互作用抑制剂的有前途的先导结构。

  DOI：

  10.1021/jm3015298