4-(2-chlorophenyl)-N-{1-[4-(2-chlorophenyl)-2,4-dioxobutyryl]piperidin-4-yl}-2,4-dioxobutyramide | 1071072-17-7

• 英文名称: 4-(2-chlorophenyl)-N-{1-[4-(2-chlorophenyl)-2,4-dioxobutyryl]piperidin-4-yl}-2,4-dioxobutyramide
• 英文别名: 4-(2-chlorophenyl)-N-[1-[4-(2-chlorophenyl)-2,4-dioxobutanoyl]piperidin-4-yl]-2,4-dioxobutanamide
• CAS: 1071072-17-7
• 化学式: C₂₅H₂₂Cl₂N₂O₆
• 分子量: 517.365
• InChiKey: ABNCNMCZOZKTGD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  、 (Z)-4-(2-chlorophenyl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid 在 三氟乙酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 四氢呋喃 为溶剂， 以85.7%的产率得到4-(2-chlorophenyl)-N-{1-[4-(2-chlorophenyl)-2,4-dioxobutyryl]piperidin-4-yl}-2,4-dioxobutyramide
  参考文献：
  名称：

  含有HIV-1整合酶的新型二聚芳基二酮抑制剂：苯基取代基和接头方向的影响。

  摘要：

  芳基二酮酸（ADK）及其生物等排体是最有希望的HIV-1整合酶（IN）抑制剂。以前，我们设计了一系列ADK二聚体作为一类新的IN抑制剂，假设它们靶向IN活性位点上的两个二价金属离子。本文中，我们针对ADK的取代作用以及构象受限的连接基（例如哌嗪，4-氨基-哌啶，哌啶丁-4-醇和反式环己基-二聚体）的二聚化，提出了进一步的结构活性关系（SAR）研究。 1,4-二胺。观察到苯环上的取代基以及两个二酮单元的空间取向在IN抑制能力中起重要作用。疏水基团是在芳基环的3位上的最佳取代。哌嗪和4-氨基-哌啶连接基带来了疏水基团或卤素取代的ADK二聚体中最有效的类似物。对接研究表明，在3-苯环上的大量疏水取代和4-氨基-哌啶的连接体有利于采用一种活性构象，以实现与活性位点Mg（2+）和其中的关键残基E152的强相互作用。催化核心结构域。这项研究是我们先前关于含二聚体ADK的IN抑制剂的报告的重要扩展，为进

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.07.008