2-(((2S,5R,8S,11S)-8-((1H-indol-3-yl)methyl)-11-isobutyl-2-methyl-3,6,9,13-tetraoxo-1,4,7,10-tetraazacyclotridecan-5-yl)methylthio)acetic acid | 1187754-61-5

• 英文名称: 2-(((2S,5R,8S,11S)-8-((1H-indol-3-yl)methyl)-11-isobutyl-2-methyl-3,6,9,13-tetraoxo-1,4,7,10-tetraazacyclotridecan-5-yl)methylthio)acetic acid
• 英文别名: 2-[[(2S,5R,8S,11S)-8-(1H-indol-3-ylmethyl)-2-methyl-11-(2-methylpropyl)-3,6,9,13-tetraoxo-1,4,7,10-tetrazacyclotridec-5-yl]methylsulfanyl]acetic acid
• CAS: 1187754-61-5
• 化学式: C₂₆H₃₅N₅O₆S
• 分子量: 545.66
• InChiKey: CQGIRPBSYFNUPL-OQRYQMPQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  195
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  、 溴乙酸 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(((2S,5R,8S,11S)-8-((1H-indol-3-yl)methyl)-11-isobutyl-2-methyl-3,6,9,13-tetraoxo-1,4,7,10-tetraazacyclotridecan-5-yl)methylthio)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  通过环状α3β-四肽的聚焦组合文库发现强效和选择性组蛋白脱乙酰酶抑制剂

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂是了解表观遗传调控的有力工具，已被证明在治疗各种癌症方面特别有前途，但发现有效的、异构体选择性 HDAC 抑制剂一直是一项重大挑战。我们最近开发了一种环状 α 3 β-四肽支架，用于制备具有新型选择性特征的 HDAC 抑制剂（J. Am. Chem. Soc. 2009 , 131 , 3033）。在这项研究中，我们通过合成阐述这个支架相对于侧链多样性一个-珠-一个-化合物环四肽类似物的组合文库，并使用方便的筛选平台将这些集中文库的两代应用于发现有效的 HDAC 配体。我们的研究导致了第一个 HDAC6 选择性环状四肽类似物，它将环状四肽的使用扩展到 II 类 HDAC 同种型。这些发现突出了环状四肽作为表观遗传调节剂和可能的抗癌药物先导化合物的持久潜力。

  DOI：

  10.1021/jm900850t