2'-(4-nitrophenylcarbonate)paclitaxel | 294172-97-7

• 英文名称: 2'-(4-nitrophenylcarbonate)paclitaxel
• 英文别名: 2'-(4-nitrophenoxycarbonyl)paclitaxel；2’-(4-nitrophenoxycarbonyl)paclitaxel；[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3S)-3-benzamido-2-(4-nitrophenoxy)carbonyloxy-3-phenylpropanoyl]oxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 294172-97-7
• 化学式: C₅₄H₅₄N₂O₁₈
• 分子量: 1019.03
• InChiKey: FKZNAUIYOZZXFV-PUFPEYIYSA-N

物化性质

• 熔点：
  161 °C
• 沸点：
  1058.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  74
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  282
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  18

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-(4-nitrophenylcarbonate)paclitaxel 在 10percent Pd/C 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-[[(1S,2R)-1-benzamido-3-[[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-2-benzoyloxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-15-yl]oxy]-3-oxo-1-phenylpropan-2-yl]oxycarbonyl-methylamino]ethyl-methylazanium;acetate
  参考文献：
  名称：

  可激活的抗癌前药中的延长的多个电子级联和环化间隔系统，可增强药物释放。

  摘要：

  描述和设计了几种新颖的用于前药的自消除间隔基系统。这些细长的间隔物系统可以结合在可裂解的指定分子和母体药物之间。合成了含萘和联苯的间隔基，但没有消除。据报道，抗癌药阿霉素和紫杉醇的前药含有两个或三个电子级联间隔基。发现HOBt的一种新型催化应用，用于使碳酸4-硝基苯基酯与苯胺衍生物反应，通过氨基甲酸酯键连接1,6-消除间隔基，从而合成N-芳基氨基甲酸酯。另外，合成了含有双间隔基的紫杉醇前药，其包含1，6-消除间隔基和经由2'-氨基甲酸酯键连接至紫杉醇的双胺连接基。与含有常规间隔物系统的前药相比，在特定的三肽指定剂与母体药物阿霉素或紫杉醇之间掺入了新型间隔物系统的前药被证明可以显着更快地被纤溶酶激活。预期本文报道的普遍适用的新型间隔物系统将有助于改进的酶活化前药的未来开发。

  DOI：

  10.1021/jo0158884
• 作为产物：
  描述：

  紫杉醇 、 对硝基苯基氯甲酸酯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2'-(4-nitrophenylcarbonate)paclitaxel
  参考文献：
  名称：

  通过Pd纳米片-水凝胶框架对细胞毒性紫杉醇进行生物正交解笼。

  摘要：

  生物医学中生物正交催化的潜力巨大，正在激发人们不断努力来设计可调节生物系统中药物活性的策略。为此，不仅需要开发定制的非活性前药和生物相容性金属催化剂，而且还需要合适的物理环境以使其相互作用并在空间和/或时间控制下进行药物生产。为了实现这一目标，我们在此报告了有效的广谱抗癌药物紫杉醇（又名紫杉醇）的第一种无活性前体，该前体在细胞培养中稳定并且对Pd催化剂不稳定。通过在琼脂糖和藻酸盐水凝胶中捕获的Pd纳米片，这种新的前药可在癌细胞培养中有效释放，提供可生物降解的催化框架，以实现医学实践中最重要的化学疗法药物之一的受控释放。生物正交催化和物理水凝胶的相容性为在生活环境中管理和调节过渡金属催化剂的迁移性提供了新的机会。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00781

文献信息

• Fast Cyclization of a Proline‐Derived Self‐Immolative Spacer Improves the Efficacy of Carbamate Prodrugs
  作者：Alberto Dal Corso、Valentina Borlandelli、Cristina Corno、Paola Perego、Laura Belvisi、Luca Pignataro、Cesare Gennari

  DOI：10.1002/anie.201916394

  日期：2020.3.2

  spacers are sophisticated chemical constructs designed for molecular delivery or material degradation. We describe herein a (S)-2-(aminomethyl)pyrrolidine SI spacer that is able to release different types of anticancer drugs (possessing either a phenolic or secondary and tertiary hydroxyl groups) through a fast cyclization mechanism involving carbamate cleavage. The high efficiency of drug release obtained

  自焚（SI）间隔基是设计用于分子传递或材料降解的复杂化学结构。我们在本文中描述了（S）-2-（氨基甲基）吡咯烷SI间隔基，其能够通过涉及氨基甲酸酯裂解的快速环化机制释放不同类型的抗癌药物（具有酚或仲和叔羟基基团）。与同类型的常用间隔物相比，发现通过这种间隔物获得的高效药物释放对蛋白酶敏感性前药的体外细胞毒性活性是有益的。这些发现扩大了降解设备的范围，对高效交付平台的未来发展至关重要。
• Synthesis and Biological Evaluation of RGD Peptidomimetic-Paclitaxel Conjugates Bearing Lysosomally Cleavable Linkers
  作者：Alberto Dal Corso、Michele Caruso、Laura Belvisi、Daniela Arosio、Umberto Piarulli、Clara Albanese、Fabio Gasparri、Aurelio Marsiglio、Francesco Sola、Sonia Troiani、Barbara Valsasina、Luca Pignataro、Daniele Donati、Cesare Gennari

  DOI：10.1002/chem.201500158

  日期：2015.4.27

  concentrations and showed good stability at pH 7.4 and pH 5.5. Cleavage of the two peptide linkers was observed in the presence of lysosomal enzymes, whereas conjugate 8, which possesses a nonpeptide “uncleavable” linker, remained intact under these conditions. The antiproliferative activities of the conjugates were evaluated against two isogenic cell lines expressing the integrin receptor at different levels:

  两个小分子-药物偶联物（SMDCs，6和7），具有lysosomally可切割的接头（即缬氨酸-丙氨酸和Phe-赖氨酸的肽序列）由α偶联合成v β 3整合素配体环[DKP-RGD] ‐CH 2 NH 2（2）与抗癌药紫杉醇（PTX）。还合成了带有非肽“不可裂解”接头的第三个环[DKP–RGD] –PTX缀合物（8），作为阴性对照进行测试。这三个SMDCs能够抑制生物素化的玻连蛋白结合到纯化的α V β 3整联蛋白受体在纳摩尔浓度，在pH 7.4和pH 5.5下显示出良好的稳定性。在溶酶体酶的存在下观察到两个肽接头的切割，而具有非肽“不可切割”接头的缀合物8在这些条件下保持完整。缀合物的抗增殖活性针对表达整联在不同级别受体2个同基因细胞系进行了评价：急性淋巴母细胞白血病细胞系CCRF-CEM（α V β 3 - ）和其亚克隆CCRF-CEMα V β 3（α V β 3 +）。环显示了相当有效的整联蛋白靶向性[DKP-RGD]
• 一种还原响应释放原药的紫衫烷类两亲性聚合物药物前体及其制备方法和应用
  申请人：烟台药物研究所

  公开号：CN109550055A

  公开（公告）日：2019-04-02

  本发明涉及一种还原响应释放原药的紫衫烷类两亲性聚合物药物前体及其制备方法和应用，其具有如式Ⅰ所示的分子结构式：其中，R＝‑CH2 、‑CH2CH2 、‑CH2CH2CH2 或‑CH2CH2CH2CH2 ；R1＝‑OC(CH3)3或‑C6H5；R2＝‑H、‑ 或‑CO ；R3＝‑H或‑ ；X为NH或O；n为5～1000；m为1或2。本发明提供的药物前体能够实现靶向给药，既保留了纳米载药系统的优势，同时又发挥了二硫键在肿瘤部位特异性降解的特点。与常规的2,2′‑二硫代二乙酸、3,3′‑二硫代二丙酸等连接臂相比，无需通过进一步水解就可以得到原药分子形式的抗癌药物。
• Polymeric prodrugs and subcutaneous and/or intramuscular administration thereof
  申请人：CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE

  公开号：US20200353090A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  The invention relates to new prodrugs of active molecules. These prodrugs allow, in particular, the subcutaneous or intramuscular administration of active molecules of which the subcutaneous or intramuscular administration is problematic or impossible, in particular because of the toxicity at the injection site. The prodrugs according to the invention comprise an active ingredient, covalently linked with a polymer chain, preferably a hydrophilic and/or thermosensitive polymer chain. The invention relates, in particular, to polymeric prodrugs comprising a polymer chain formed at least in part by acrylamide monomer or one of its derivatives, the polymer comprising a proximal part and a terminal part; a first pharmaceutically active molecule covalently coupled to the proximal part of the polymer; possibly a second pharmaceutically active molecule covalently coupled to the terminal part of the polymer.

  该发明涉及新型活性分子的前药。这些前药允许特别是将活性分子皮下或肌肉内注射，而这些活性分子的皮下或肌肉内注射由于在注射部位的毒性而具有问题或不可能，特别是由于在注射部位的毒性。根据本发明的前药包括一种活性成分，与一根聚合物链共价连接，优选为一种亲水性和/或热敏感性聚合物链。该发明特别涉及包括由丙烯酰胺单体或其衍生物之一至少部分形成的聚合物链的聚合物前药，该聚合物包括一个近端部分和一个末端部分；第一种药用活性分子共价结合到聚合物的近端部分；可能第二种药用活性分子共价结合到聚合物的末端部分。
• Synthesis and Biological Evaluation of an <i>iso</i> DGR‐Paclitaxel Conjugate Containing a Cell‐Penetrating Peptide to Promote Cellular Uptake
  作者：Lizeth Bodero、Sara Parente、Federico Arrigoni、Annika Klimpel、Ines Neundorf、Silvia Gazzola、Umberto Piarulli

  DOI：10.1002/ejoc.202100241

  日期：2021.5.7

  The synthesis of a new drug delivery system featuring an isoDGR integrin ligand, the CPP sC18, and the cytotoxic drug Paclitaxel was achieved through a “double click‐reaction strategy” involving a thiol‐maleimide ligation followed by a copper(I)‐mediated azide–alkyne cycloaddition. In vitro assays against U87 cell‐line showed a significant enhancement of the conjugate anticancer activity compared to

  具有“ isoDGR”整联蛋白配体，CPP sC18和细胞毒性药物紫杉醇的新药物递送系统的合成是通过“双击反应策略”实现的，该策略涉及硫醇-马来酰亚胺的连接，然后是铜（I）介导的叠氮化物–炔烃环加成。与不含CPP部分的类似物相比，针对U87细胞系的体外测定显示出显着增强的缀合物抗癌活性。