hydroxyferrocifen | 647010-84-2

• 英文名称: hydroxyferrocifen
• CAS: 647010-84-2；646536-22-3
• 化学式: C₃₁H₃₅FeNO₂
• 分子量: 509.471
• InChiKey: HMSZHIXTKSCEOD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  None
• 重原子数：
  None
• 可旋转键数：
  None
• 环数：
  None
• sp3杂化的碳原子比例：
  None
• 拓扑面积：
  None
• 氢给体数：
  None
• 氢受体数：
  None

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  hydroxyferrocifen 在 silver(l) oxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 1.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  他莫昔芬二茂铁类似物的氧化代谢：代谢产物的表征和抗增殖活性

  摘要：

  已发现亚铁环酚对不依赖雌激素的乳腺癌细胞具有很高的抗增殖活性。大鼠和人肝微粒体介导的三茂铁（FC）家族的三种化合物的代谢：1,1-双（4-羟基苯基）-2-二茂铁基-丁-1-烯（FC1），1-（4-羟基苯基） ）-1-（苯基）-2-二茂铁基-丁-1-烯（FC2）和1- [4-（3-二甲基氨基丙氧基）苯基] -1-（4-羟基苯基）-2-二茂铁基-丁-1烯（FC3）进行了研究。鉴定了三种主要的代谢物类别：源自FC的两电子氧化的醌甲基化物（QM s），源自酸催化的QM环化的环状茚产物（CP s）s以及衍生自FC s的烯丙基醇（AA s）。这些代谢物是由细胞色素P450（P450s）产生的，如N-苄基咪唑作为P450抑制剂或重组人P450s的实验所示。酚功能的这种P450依赖氧化和FC s的烯丙基CH 2基团的羟基化分别导致QM和AA代谢物的形成。在这项研究中获得的一些新的亚铁氰酚被发现对不依赖MD

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500075

文献信息

• Synthesis, Characterization, and Biological Properties of Osmium‐Based Tamoxifen Derivatives – Comparison with Their Homologues in the Iron and Ruthenium Series
  作者：Hui Zhi Shirley Lee、Olivier Buriez、François Chau、Eric Labbé、Rakesh Ganguly、Christian Amatore、Gérard Jaouen、Anne Vessières、Weng Kee Leong、Siden Top

  DOI：10.1002/ejic.201500770

  日期：2015.9

  These complexes induce senescence of the cells at low concentration (0.5 μM). The mono- and diphenol complexes of osmium and ruthenium show little cytotoxicity against the two cell lines (2a, 2b, 3a, 3b; IC50 ≈ 30 μM), whereas the iron analogues show high cytotoxicity (1a and 1b; IC50 = 0.6–1.1 μM against MDA-MB-231). Further studies show that the cytotoxicity of the tamoxifen-like complexes of ruthenium

  制备了羟基三苯氧胺的三种锇类似物 3a-3c。这些复合物对两种乳腺癌细胞系（MCF-7 和 MDA-MB-231）的抗增殖作用进行了测量，并与它们的二茂铁（1a-1c）和钌（2a-2c）同系物的抗增殖作用进行了比较。来自锇和钌的他莫昔芬样复合物 2c 和 3c 对两种细胞系显示出良好的细胞毒性（IC50 值在 2 和 3 μM 之间），尽管低于亚铁昔芬 1c（IC50 值在 0.5 和 0.8 μM 之间）。这些复合物以低浓度 (0.5 μM) 诱导细胞衰老。锇和钌的单酚和二酚复合物对两种细胞系（2a、2b、3a、3b；IC50 ≈ 30 μM）显示出很小的细胞毒性，而铁类似物显示出高细胞毒性（1a 和 1b；IC50 = 0.6–1.1 μM 对抗 MDA-MB-231）。进一步的研究表明，钌和锇的他莫昔芬样复合物的细胞毒性是多因素的，部分是由于氨基链的存在。除此之外还有金属中心的影响，
• Evaluation of bactericidal and fungicidal activity of ferrocenyl or phenyl derivatives in the diphenyl butene series
  作者：Mehdi El Arbi、Pascal Pigeon、Siden Top、Ali Rhouma、Sami Aifa、Ahmed Rebai、Anne Vessières、Marie-Aude Plamont、Gérard Jaouen

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2010.09.015

  日期：2011.3

  Some ferrocene compounds, such as tamoxifen derivatives hydroxyferrocifen 1 and ferrociphenol 2, show strong antiproliferative activity on hormone-dependent and hormone-independent breast cancer cells. In order to evaluate their antimicrobial activity, they were tested, together with their purely organic analogs, on the bacteria Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus and the fungus Candida

  一些二茂铁化合物，例如他莫昔芬衍生物羟基铁茂铁1和亚铁氰酚2对激素依赖性和激素依赖性乳腺癌细胞显示出强大的抗增殖活性。为了评估其抗菌活性，将它们与纯有机类似物一起对铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌以及白色念珠菌进行了测试。已经发现带有烷基氨基链的化合物是有活性的，并且在这些情况下，对于带有两个氨基链的化合物的抗菌活性提高了。这些二烷基氨基化合物在铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌但优于白色念珠菌。结果表明，这些化合物的抗肿瘤活性与杀菌和杀真菌活性之间没有普遍的相关性。二茂铁衍生物及其有机类似物对细菌和真菌具有相似的活性。这种杀菌和杀真菌行为是这些实体的新活动领域。
• Ferrocenyl Quinone Methide-Thiol Adducts as New Antiproliferative Agents: Synthesis, Metabolic Formation from Ferrociphenols, and Oxidative Transformation
  作者：Yong Wang、Marie-Aude Richard、Siden Top、Patrick M. Dansette、Pascal Pigeon、Anne Vessières、Daniel Mansuy、Gérard Jaouen

  DOI：10.1002/anie.201603931

  日期：2016.8.22

  oxidized, electrophilic quinone methide metabolites (FC‐QMs) are organometallic compounds related to tamoxifen that exhibit strong antiproliferative properties. To evaluate the reactivity of FC‐QMs toward cellular nucleophiles, we studied their reaction with selected thiols. A series of new compounds resulting from the addition of these nucleophiles, the FC‐SR adducts, were thus synthesized and completely

  Ferrociphenols（的FC）和它们的氧化，亲电醌甲基化物代谢物（FC-QMS）是他莫昔芬其表现出很强的抗增殖特性相关的有机金属化合物。为了评估FC-QM对细胞亲核试剂的反应性，我们研究了它们与所选硫醇的反应。因此，合成了由这些亲核试剂加成的一系列新化合物，即FC-SR加合物，并对其进行了完全表征。在NADPH和硫醇存在下，肝微粒体在FC代谢后形成此类结合物。一些FC-SR加合物具有与其FC相当的抗增殖性能前体。在氧化条件下，它们要么还原为FC‐QM前体，要么转变为含有SR部分FC‐SR‐QM的新醌甲基化物（QM）。这些结果提供了有关的反应和的抗增殖作用机制有趣的数据功能界别，也打开了通往新系列有机金属抗肿瘤化合物的。
• Evidence for Targeting Thioredoxin Reductases with Ferrocenyl Quinone Methides. A Possible Molecular Basis for the Antiproliferative Effect of Hydroxyferrocifens on Cancer Cells
  作者：Anna Citta、Alessandra Folda、Alberto Bindoli、Pascal Pigeon、Siden Top、Anne Vessières、Michèle Salmain、Gérard Jaouen、Maria Pia Rigobello

  DOI：10.1021/jm5013165

  日期：2014.11.13

  Many anticancer compounds are strong inhibitors of thioredoxin reductases (TrxRs), selenoenzymes involved in cellular redox regulation. This study examined the effect of two hydroxyferrocifens (1, FcOH; 2, FcOHTAM) and of their corresponding quinone methides (QMs), 1-QM, and 2-QM, on these enzymes. In vitro, both QMs were more potent TrxR inhibitors (IC50 2.5 mu M) than the hydroxyferrocifens (IC50 15 mu M). This inhibition was due to a Michael addition of the penultimate selenocysteine residue of TrxRs to the QMs. In Jurkat cancer cells, both 2 and 2-QM inhibited TrxRs in the same proportion, leading to accumulation of oxidized forms of thioredoxin, while 1 and 1-QM were scarcely effective. This difference of behavior was ascribed to the competitive conversion of 1-QM to an inactive indene in protic medium. This set of experiments confirms for the first time the role played by ferrocenyl quinone methides on several biological targets and gives a molecular basis for these effects. It also highlights differences in the mechanisms of action of 1 and 2 in cancer cells.