2'-ala-paclitaxel | 131966-80-8

• 英文名称: 2'-ala-paclitaxel
• 英文别名: 2'-L-alanyltaxol；paclitaxe
• CAS: 131966-80-8
• 化学式: C₅₀H₅₆N₂O₁₅
• 分子量: 924.999
• InChiKey: FTVHKDZUTMVERD-IBOAPGHQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.63
• 重原子数：
  67.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  253.38
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  16.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 生成 2'-ala-paclitaxel
  参考文献：
  名称：

  Paclitaxel Delivery Systems: The Use of Amino Acid Linkers in the Conjugation of Paclitaxel with Carboxymethyldextran to Create Prodrugs

  摘要：

  紫杉醇通过其羟基与羧甲基二葡聚糖（CMDex，150 kDa）的氨基酸连接体结合；连接体通过酯键引入紫杉醇的 2′-或 7-羟基。这些共轭物（CMDex-2′-紫杉醇和 CMDex-7-紫杉醇）设计为水溶性，紫杉醇含量在 6-8%（重量/重量）之间，每个糖残基的 CM 基团亚取代度（DS）为 0.6。紫杉醇从共轭物中的释放受引入氨基酸连接体的紫杉醇羟基（2′- 或 7-）和用作连接体的氨基酸的影响。在 37 ℃ 培养 72 小时的小鼠血浆中，使用 2′-gly 的 CMDex 紫杉醇共轭物释放的紫杉醇最多，其次依次是 2′-ala、2′-leu、2′-ile 和 7-gly。将对 Taxol® 有抗药性的结肠癌 26 放入小鼠体内，通过静脉注射共轭物进行肿瘤分布研究，以及间歇性静脉注射共轭物进行肿瘤生长消退研究。在这两项研究中，CMDex-2′-gly-紫杉醇的紫杉醇释放量最高，其次是 CMDex-2′-ala-紫杉醇、CMDex-2′-leu-紫杉醇和紫杉醇。紫杉醇的释放量与观察到的疗效直接相关。CMDex-2′-ile-紫杉醇和CMDex-7-gly-紫杉醇没有显示出任何抗肿瘤活性。这些结果清楚地表明，带有适当氨基酸连接体的 CMDex 紫杉醇对结肠 26 具有显著的抗肿瘤活性，而且这些抗肿瘤作用似乎与肿瘤中释放的紫杉醇量有关。

  DOI：

  10.1248/bpb.25.632

文献信息

• Synthesis and evaluation of some water-soluble prodrugs and derivatives of taxol with antitumor activity
  作者：Abraham E. Mathew、Magdalena R. Mejillano、Jyoti P. Nath、Richard H. Himes、Valentino J. Stella

  DOI：10.1021/jm00079a019

  日期：1992.1

  assembly in vitro while 2'-derivatives showed little in vitro activity. The derivatives 2'-(N,N-dimethylglycyl)taxol (4) and 2'-[3-(N,N-diethylamino)propionyl]taxol (5) inhibited proliferation of B16 melanoma cells to an extent similar to that of taxol, while the other derivatives were about 50% as cytotoxic. In a mammary tumor screen, 2'-[3-(N,N-diethylamino)propionyl]taxol showed the greatest antitumor

  据报道，紫杉醇（1）的一些2'-和7-氨基酸衍生物的合成和评价。紫杉醇与N-保护的氨基酸反应，得到2'-N-保护的紫杉醇的氨基酸酯。然而，氨基的脱保护和随后产物的分离是复杂的，并且只有在使用甲酸将t-BOC保护基脱保护时才成功。使用N，N-二烷基化氨基酸对紫杉醇进行酯化，得到紫杉醇的2'-氨基酸酯，2'-（N，N-二甲基甘氨酰基）紫杉醇（4）和2'-[3-（N，N-二乙基氨基）丙酰基]紫杉醇作为其甲磺酸盐（5b），收率良好。7种衍生物7-（N，N-二甲基甘氨酰）紫杉醇（9）和7-L-丙氨酰紫杉醇（12）是通过两种替代方法制备的。在第一种方法中，使用[（2,2,2-三氯-乙基）氧基]羰基或troc保护2'-羟基 保护基，然后将7-羟基酯化，然后将氨基和troc基脱保护。在第二种方法中，使紫杉醇与大于2摩尔当量的N-保护的氨基酸或N，N-二烷基化的氨基酸反应，得到紫杉醇的2'，7-二氨基酸酯。