3-(2-methyl-5-(1-methylethyl)-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dienyl)propanoic acid | 1240724-54-2

• 英文名称: 3-(2-methyl-5-(1-methylethyl)-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dienyl)propanoic acid
• CAS: 1240724-54-2
• 化学式: C₁₃H₁₆O₄
• 分子量: 236.268
• InChiKey: SKRUJHMHMFHCHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  71.44
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-methyl-5-(1-methylethyl)-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dienyl)propanoic acid 在 sodium tetrahydroborate 、 碘 、 甲醇 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以58%的产率得到3-(3-hydroxypropyl)-2-methyl-5-(1-methylethyl)cyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Nigella sativaSeed-Oil 成分百里醌的萜结合物在癌细胞中具有增强的功效

  摘要：

  百里醌 (TQ; 1) 是黑籽油的弱抗癌成分。在人类 HL-60 白血病、518A2 黑色素瘤、多药耐药 KB-V1/Vbl 宫颈癌和 MCF-7/Topo 乳腺癌细胞以及非恶性人类细胞中测试了带有萜烯末端 6-烷基残基的衍生物包皮成纤维细胞。在醌和环状单萜部分之间具有短四原子间隔物的衍生物比具有较长间隔物的类似物更具抗增殖性。6-(Menthoxybutyryl)thymoquinone (3a) 在所有四种细胞系中均表现出个位数的微摩尔 IC50 (72 h) 值。它在 518A2 黑色素瘤细胞中的活性是 TQ (1) 的七倍，在 KB-V1/Vbl 宫颈癌细胞中的活性是 TQ (1) 的四倍，而在成纤维细胞中的毒性仅为其一半。化合物 3a 也不是耐药癌细胞的 P-gp 和 BCRP 药物转运蛋白的底物。石竹酰和germacryl 偶联物3e 和3f 特异性抑制耐药性MCF-7 乳腺癌细胞的生长。TQ

  DOI：

  10.1002/cbdv.200900328
• 作为产物：
  描述：

  百里酚 在 ammonium persulfate 、 silver nitrate 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-(2-methyl-5-(1-methylethyl)-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dienyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  百里醌-原黄酮杂交分子作为潜在的抗肿瘤药物

  摘要：

  我们在此描述了从胸腺醌和原黄酮构建单元合成的八种新的酯偶联杂交化合物，以及它们对多种癌细胞系的生物活性测试。在杂交体中，化合物 14 在研究的所有细胞系中都显示出有希望的活性。与 MCF-7 相比，对 MDA-MB-231 具有更高选择性的乳腺癌细胞系的活性最高。尽管在细胞培养条件下发现杂交体在 24 小时内完全水解，但化合物 14 对 U-87 胶质母细胞瘤细胞的活性是其片段的 1：1 混合物的三倍。此外，化合物 14 显示出良好的肿瘤选择性：它对 U-87 细胞的作用比对 MRC-5 成纤维细胞强 4.4 倍。这种选择性要低得多，当细胞与非偶联片段的 1：1 混合物共处理时，只有大约 1.3 倍。因此，原黄酮-胸腺醌杂交体可能作为潜在的新抗肿瘤线索，特别是针对胶质母细胞瘤。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0291567

文献信息

• Combination of 5-fluorouracil and thymoquinone targets stem cell gene signature in colorectal cancer cells
  作者：Benardina Ndreshkjana、Aysun Çapci、Volker Klein、Pithi Chanvorachote、Julienne K. Muenzner、Kerstin Huebner、Sara Steinmann、Katharina Erlenbach-Wuensch、Carol I. Geppert、Abbas Agaimy、Farah Ballout、Chirine El-Baba、Hala Gali-Muhtasib、Adriana Vial Roehe、Arndt Hartmann、Svetlana B. Tsogoeva、Regine Schneider-Stock

  DOI：10.1038/s41419-019-1611-4

  日期：——

  Cancer stem cells (CSCs) residing in colorectal cancer tissues have tumorigenic capacity and contribute to chemotherapeutic resistance and disease relapse. It is well known that the survival of colorectal CSCs after 5-fluorouracil (5-FU)-based therapy leads to cancer recurrence. Thus CSCs represent a promising drug target. Here, we designed and synthesized novel hybrid molecules linking 5-FU with the plant-derived compound thymoquinone (TQ) and tested the potential of individual compounds and their combination to eliminate colorectal CSCs. Both, Combi and SARB hybrid showed augmented cytotoxicity against colorectal cancer cells, but were non-toxic to organoids prepared from healthy murine small intestine. NanoString analysis revealed a unique signature of deregulated gene expression in response to the combination of TQ and 5-FU (Combi) and SARB treatment. Importantly, two principle stem cell regulatory pathways WNT/ß-Catenin and PI3K/AKT were found to be downregulated after Combi and hybrid treatment. Furthermore, both treatments strikingly eliminated CD133+ CSC population, accompanying the depleted self-renewal capacity by eradicating long-term propagated 3D tumor cell spheres at sub-toxic doses. In vivo xenografts on chicken eggs of SARB-treated HCT116 cells showed a prominent nuclear ß-Catenin and E-cadherin staining. This was in line with the reduced transcriptional activity of ß-Catenin and diminished cell adhesion under SARB exposure. In contrast to 5-FU, both, Combi and SARB treatment effectively reduced the angiogenic capacity of the remaining resistant tumor cells. Taken together, combination or hybridization of single compounds target simultaneously a broader spectrum of oncogenic pathways leading to an effective eradication of colorectal cancer cells.

  摘要：结直肠癌组织中存在的癌干细胞（CSCs）具有肿瘤形成能力，并导致化疗抗药性和疾病复发。众所周知，结直肠CSCs在5-氟尿嘧啶（5-FU）基础治疗后的存活导致癌症复发。因此，CSCs代表了一个有前途的药物靶点。在这里，我们设计并合成了将5-FU与植物衍生化合物百里香醌（TQ）连接的新型混合分子，并测试了单个化合物及其组合消除结直肠CSCs的潜力。Combi和SARB混合物均显示出对结直肠癌细胞的增强细胞毒性，但对从健康小鼠小肠制备的器官样体无毒。NanoString分析显示，对TQ和5-FU（Combi）以及SARB处理的组合具有独特的基因表达失调特征。重要的是，两个主要的干细胞调控途径WNT/ß-Catenin和PI3K/AKT在Combi和混合物处理后被发现下调。此外，这两种治疗显著消除了CD133+ CSC人口，通过根除长期传播的3D肿瘤细胞球在次毒性剂量下伴随着降低的自我更新能力。在SARB处理的HCT116细胞的鸡蛋体内异种移植物上显示出明显的核β-连环蛋白和E-钙粘蛋白染色。这与SARB暴露下的β-连环蛋白的转录活性降低和细胞粘附减弱一致。与5-FU相比，Combi和SARB治疗有效降低了剩余抗药性肿瘤细胞的血管生成能力。总的来说，单一化合物的组合或混合化同时靶向更广泛的致癌途径，从而有效根除结直肠癌细胞。
• 百里醌衍生物、中间体、制备方法及其应用
  申请人：江苏耐雀生物工程技术有限公司

  公开号：CN110041222B

  公开（公告）日：2022-02-25

  本发明公开了一种百里醌衍生物、中间体、制备方法及其应用。本发明的百里醌衍生物的结构如式(I)所示。本发明提供的百里醌衍生物的制备方法，所用原料便宜，简单易得，反应步骤少，产率高，适合工业化生产，是一类具有较好前景的制备方法。
• 一种百里醌衍生物及其制备方法和用途
  申请人：陈昱西

  公开号：CN110396071A

  公开（公告）日：2019-11-01

  本发明涉及一种百里醌衍生物及其制备方法和用途，属于有机合成技术领域。所述的新型百里醌衍生物的分子通式如下所示：本发明新型百里醌衍生物对癌细胞具有明显的抑制作用，所用原料便宜，简单易得，反应步骤少，产率高，适合工业化生产，是一类很好的潜在药品。