N-4-哌啶基乙酰苯胺盐酸盐 | 22352-82-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-4-哌啶基乙酰苯胺盐酸盐
• 英文名称: acetyl norfentanyl
• 英文别名: N-phenyl-N-(piperidin-4-yl)acetamide hydrochloride；nor-acetylfentanyl hydrochloride；N-4-Piperidylacetanilide Hydrochloride；N-phenyl-N-piperidin-4-ylacetamide;hydrochloride
• CAS: 22352-82-5
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O*ClH
• 分子量: 254.76
• InChiKey: STFZXAYAYBMUJY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.21
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-4-哌啶基乙酰苯胺盐酸盐 、 alpha-氯乙酰苯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 丁酮 为溶剂， 反应 6.0h， 以58%的产率得到β-hydroxy-acetylfentanyl
  参考文献：
  名称：

  Metabolism of Fentanyl and Acetylfentanyl in Human-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Hepatocytes

  摘要：

  为了评估人诱导多能干细胞衍生的肝细胞（h-iPS-HEP）在药物代谢中的能力，测定并分析了强效合成阿片类药物芬太尼和其N-乙酰化类似物乙酰芬太尼在细胞中的代谢物谱。将市售的h-iPS-HEP与芬太尼或乙酰芬太尼共同孵育24或48小时。通过酶解后，用乙腈去蛋白化处理介质，然后通过LC/MS进行分析。在介质中检测到去苯乙基代谢物和一些羟基化代谢物，包括4′-羟基芬太尼和β-羟基芬太尼，它们作为芬太尼和乙酰芬太尼的代谢物存在。与体内结果一致的是，h-iPS-HEP主要代谢芬太尼为去苯乙基代谢物。这些结果表明，h-iPS-HEP可能作为研究药物代谢的有用工具。

  DOI：

  10.1248/bpb.b17-00709
• 作为产物：
  描述：

  乙酰芬太尼盐酸盐 在 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 cytochrome P₄₅₀ 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-4-哌啶基乙酰苯胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Quantitative Measurement of Acetyl Fentanyl and Acetyl Norfentanyl in Human Urine by LC-MS/MS

  摘要：

  涉及新兴阿片类化合物的阿片类药物滥用是一个日益严重的公共卫生问题，最近与乙酰芬太尼滥用有关的人类发病和死亡病例凸显了这一问题。遗憾的是，由于缺乏乙酰芬太尼的毒理学和代谢方面的信息，因此无法在人体样本中检测到乙酰芬太尼。以下研究旨在测试一种新的分析程序，用于同时定量检测人体尿液中的乙酰芬太尼及其预测代谢物乙酰诺芬太尼。合成了代谢参考标准和氘标记内标，用于固相萃取（SPE）与液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）联用的检测。这种新方法的准确度（相对误差百分比小于 5%）以及运行间和运行内的精密度（百分比变异系数小于 20%）可达到较低的定量水平（∼1 ng/mL）。使用苯基己基和联苯固定相制造的液相色谱柱也得到了类似的结果（r2 > 0.98）。初步的人体肝脏微粒体和体内啮齿动物研究表明，乙酰芬太尼会通过细胞色素 P450s 代谢为乙酰诺芬太尼。接受过有毒剂量乙酰芬太尼治疗的大鼠的尿液样本中含有高浓度的乙酰芬太尼和乙酰诺芬太尼。需要进一步开展毒物动力学研究，以充分阐明乙酰芬太尼解毒和排泄的代谢途径。

  DOI：

  10.1021/ac4036197

文献信息

• MUSCARINIC AGONISTS
  申请人：Heptares Therapeutics Limited

  公开号：EP3822262A1

  公开（公告）日：2021-05-19

  This invention relates to compounds that are agonists of the muscarinic M1 receptor and/or M4 receptor and which are useful in the treatment of muscarinic M1/M4 receptor mediated diseases. Also provided are pharmaceutical compositions containing the compounds and the therapeutic uses of the compounds. Compounds include those according to formula (1a): or a salt thereof, wherein p, q, r, s, Q, R3 and R4 are as defined herein.

  本发明涉及的化合物是毒蕈碱 M1 受体和/或 M4 受体的激动剂，可用于治疗毒蕈碱 M1/M4 受体介导的疾病。本发明还提供了含有这些化合物的药物组合物以及这些化合物的治疗用途。化合物包括根据式（1a）的化合物： 或其盐，其中 p、q、r、s、Q、R3 和 R4 如本文所定义。
• EP3331869B1
  申请人：——

  公开号：EP3331869B1

  公开（公告）日：2020-12-23