已开发出包含与肽激素(例如
促性腺激素释放激素(GnRH))连接的
化学治疗剂的
生物共轭物,作为靶向癌症化疗的药物递送系统。我们在这里报告二
硫键连接的二聚
生物共轭物的合成和生化特征,其中
柔红霉素通过
肟键与
氨基氧基乙酰化的GnRH-III([Glp-His-Trp-Ser-His-Asp-Trp-Lys(Dau Aoa- Cys)-Pro-Gly-NH 2 ] 2;其中Glp为焦谷
氨酸,Aoa为
氨氧基乙酰基)及其衍
生物在第4位被N修饰-Me-Ser和Lys(Ac)。在人血清中以及在大鼠肝溶酶体匀浆和消化酶的存在下,测定了
生物缀合物的体外稳定性/降解。所有化合物在人血清中以及在胃
蛋白酶和胰
蛋白酶存在下至少稳定24小时,同时被溶酶体酶降解。
柔红霉素-GnRH-III衍
生物二聚体被α-胰凝乳
蛋白酶部分消化;然而,与相应的单体相比,它们具有更高的稳定性,使其成为口服的潜在候选者。通过
溴化3-(
4,5-二甲基噻唑-2-基)-2