1-(hydroxymethyl)-1,7-dicarbadodecaborane | 53257-04-8

• 英文名称: 1-(hydroxymethyl)-1,7-dicarbadodecaborane
• 英文别名: 1-(hydroxymethyl)-1,7-dicarba-closo-dodecaborane(12)；1-hydroxymethyl-m-carborane；m-C-carboranylmethanol；1,7-C2B10H11-1-CH2OH
• CAS: 53257-04-8
• 化学式: C₃H₁₄B₁₀O
• 分子量: 174.254
• InChiKey: KHNDMODIRSRHIR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  226 °C(Solv: dichloromethane (75-09-2); hexane (110-54-3))

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  None
• 重原子数：
  None
• 可旋转键数：
  None
• 环数：
  None
• sp3杂化的碳原子比例：
  None
• 拓扑面积：
  None
• 氢给体数：
  None
• 氢受体数：
  None

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(hydroxymethyl)-1,7-dicarbadodecaborane 在 溴 、 三苯基膦 作用下， 以 苯 为溶剂， 以95%的产率得到1-(bromomethyl)-m-carbaborane
  参考文献：
  名称：

  Zakharin, L. I.; Kovredov, A. I.; Kazantsev, A. V., Journal of general chemistry of the USSR, 1981, vol. 51, p. 289 - 292

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1,7-dicarba-closo-dodecaborane(12) 在 正丁基锂 、 聚合甲醛 作用下， 以 乙醚 、 苯 为溶剂， 以35%的产率得到1-(hydroxymethyl)-1,7-dicarbadodecaborane
  参考文献：
  名称：

  Zakharin, L. I.; Kovredov, A. I.; Kazantsev, A. V., Journal of general chemistry of the USSR, 1981, vol. 51, p. 289 - 292

  摘要：

  DOI：

文献信息

• ¹¹ B NMR Probes of Copper(II): Finding and Implications of the Cu ²⁺ ‐Promoted Decomposition of <i>ortho</i> ‐Carborane Derivatives
  作者：Tomohiro Tanaka、Yukiko Nishiura、Rikita Araki、Takaomi Saido、Ryo Abe、Shin Aoki

  DOI：10.1002/ejic.201600117

  日期：2016.4

  ) are decomposed in the presence of Mn2+ or Cu2+ in aqueous solution at neutral pH, accompanied by the release of 4–9 equiv. of B(OH)3. Furthermore, it was found that o-carborane derivatives that contain hydroxyl groups instead of a cyclen unit also undergo decomposition in the presence of Cu2+ and the corresponding complexes such as Cu(bpy) to afford 10 equiv. of B(OH)3, as confirmed by 11B NMR spectroscopic

  开发用于检测铜 (Cu2+)、锌 (Zn2+) 和锰 (Mn2+) 等 d 区金属离子的无创方法对于了解它们的生物学作用和与疾病的关系非常重要。我们一直对使用 11B NMR 探针检测 d 区金属离子很感兴趣，因为 11B 是生命系统中的一种超痕量元素。邻碳硼烷由十个硼和两个碳原子组成，已应用于多种药物和生物活性剂。在这项工作中，我们发现在 Mn2+ 或 Cu2+ 存在于中性 pH 值的水溶液中时，邻碳硼烷悬链环（L3-L5）（cyclen = 1,4,7,10-四氮杂环十二烷）分解4-9 当量的释放。B(OH)3。此外，发现含有羟基而不是环单元的邻碳硼烷衍生物在 Cu2+ 和相应的配合物如 Cu(bpy) 存在下也会发生分解，得到 10 当量。B(OH)3，如 11B NMR 光谱分析和偶氮甲碱-H 分析所证实。这些反应适用于 Cu2+ 的 11B MRI（磁共振成像）探针。
• Modular Synthetic Approach to Carboranyl‒Biomolecules Conjugates
  作者：Martin Kellert、Jan-Simon Jeshua Friedrichs、Nadine Anke Ullrich、Alexander Feinhals、Jonas Tepper、Peter Lönnecke、Evamarie Hey-Hawkins

  DOI：10.3390/molecules26072057

  日期：——

  The development of novel, tumor-selective and boron-rich compounds as potential agents for use in boron neutron capture therapy (BNCT) represents a very important field in cancer treatment by radiation therapy. Here, we report the design and synthesis of two promising compounds that combine meta-carborane, a water-soluble monosaccharide and a linking unit, namely glycine or ethylenediamine, for facile

  新型肿瘤选择性富硼化合物的开发作为硼中子俘获疗法（BNCT）的潜在药物代表了放射疗法癌症治疗的一个非常重要的领域。在这里，我们报告了两种有前途的化合物的设计和合成，它们结合了间碳硼烷（一种水溶性单糖）和连接单元（即甘氨酸或乙二胺），可轻松与带有游离氨基或羧酸基团的各种肿瘤选择性生物分子偶联。在这项工作中，包括使用两种选定的生物分子（香豆素衍生物和叶酸）的偶联实验。该方法中每个组件的任务都经过精心选择：碳硼烷部分提供十个硼原子，与目前BNCT中使用的l-硼苯丙氨酸（ l -BPA）相比，硼含量增加了十倍；糖部分补偿了碳硼烷的疏水特性；根据所选择的生物分子，连接单元充当肿瘤选择性成分和富硼部分之间的连接；相应的肿瘤选择性生物分子提供了必要的选择性。这种方法使得开发一种模块化且可行的策略来合成易于获得的富硼剂成为可能，这些富硼剂具有优化的性能，可用于 BNCT 的潜在应用。
• On the reactions of haloidmagnesiummethyl-m-carboranes with organoalkoxysilanes and chlorosilanes
  作者：Boris A. Izmaylov、Valerii A. Vasnev、Galy D. Markova

  DOI：10.1016/j.ica.2017.11.056

  日期：2018.2

  7-bis[chloro(dimethyl)silylmethyl]-m-carborane using 1-haloidmagnesiummethyl-m-carborane and 1,7-bis[haloidmagnesiummethyl]-m-carborane was developed. It has been established that in the course of the reaction of 1-haloidmethyl-m-carboranes with magnesium both in ether and THF, simultaneously with the formation of 1-haloidmagnesiummethyl-m-carborane – the resulting Grignard reagent, proceeds the isomerization

  摘要首次使用1-卤代镁甲基-间-甲硼烷和1,2-二甲基甲硅烷基制备1-甲氧基（二甲基）甲硅烷基甲基-间戊烷和1,7-双[氯（二甲基）甲硅烷基甲基]-间戊烷的有效方法开发了7，7-双[卤代甲基镁]-间甲烷。已经确定，在醚和THF中1-卤代甲基-间-氨基甲酸酯与镁的反应过程中，同时生成的1-卤代甲基-甲基-间甲碳硼烷-格氏试剂可进行碳硼烷的异构化。产物及其用获得的格氏试剂进行再金属化。这导致形成复杂的产品混合物，并使格氏试剂的产率降低到43-67％。已经表明，通过使用在第二个碳原子中取代的1-卤代甲基-间-氨基甲酸酯，
• Improved synthesis of MC4-PPEA and the biological evaluation of its hydroxymethyl derivative
  作者：Keivan Sadrerafi、Emilia O. Zargham、Mark W. Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.11.068

  日期：2016.1

  our group demonstrated that carborane clusters may be used to increase the potency of small molecule inhibitors of Nampt over other, similarly sized organic moieties. Herein, we report a greatly improved, gram-scale synthesis of our most potent agent: 1-(4′-(trans-3″-(3‴-pyridyl) acrylamide)butyl)-1,7-dicarba-closo-dodecaborane (MC4-PPEA). Additionally, the carborane moiety of the molecule has been

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶（Nampt）是许多疾病（包括癌症）的治疗靶标。先前，我们的研究小组证明，与其他类似大小的有机基团相比，碳硼烷簇可用于增强Nampt的小分子抑制剂的效力。在这里，我们报告了我们最有效的药物的极大改进的克级合成：1-（4'-（反式-3″-（3′-吡啶基）丙烯酰胺）丁基）-1,7-二氨基-叔-十二硼烷（MC4-PPEA）。另外，该分子的碳硼烷部分已被羟甲基官能团修饰，以使其共价连接至目标前药，其合成正在进行中。使用细胞活力测定，我们证明了这种新衍生物在体外对人乳腺癌细胞系表现出低至中等的纳摩尔能力。
• Carborane‐Based Tebufelone Analogs and Their Biological Evaluation In Vitro
  作者：Sebastian Braun、Svetlana Paskaš、Markus Laube、Sven George、Bettina Hofmann、Peter Lönnecke、Dieter Steinhilber、Jens Pietzsch、Sanja Mijatović、Danijela Maksimović‐Ivanić、Evamarie Hey‐Hawkins

  DOI：10.1002/cmdc.202300206

  日期：2023.7.17

  The presence of inflammatory mediators in the tumor microenvironment, such as cytokines, growth factors or eicosanoids, indicate cancer‐related inflammatory processes. Targeting these inflammatory mediators and related signal pathways may offer a rational strategy for the treatment of cancer. This study focuses on the incorporation of metabolically stable, sterically demanding, and hydrophobic dicarba‐closo‐dodecaboranes (carboranes) into dual cyclooxygenase‐2 (COX‐2)/5‐lipoxygenase (5‐LO) inhibitors that are key enzymes in the biosynthesis of eicosanoids. The di‐tert‐butylphenol derivative tebufelone represents a selective dual COX‐2/5‐LO inhibitor. The incorporation of meta‐ or para‐carborane into the tebufelone scaffold resulted in eight carborane‐based tebufelone analogs that show no COX inhibition but 5‐LO inhibitory activity in vitro. Cell viability studies on HT29 colon adenocarcinoma cells revealed that the observed antiproliferative effect of the para‐carborane analogs of tebufelone is enhanced by structural modifications that include chain elongation in combination with introduction of a methylene spacer resulting in higher anticancer activity compared to tebufelone. Hence, this strategy proved to be a promising approach to design potent 5‐LO inhibitors with potential application as cytostatic agents.

  摘要 肿瘤微环境中存在细胞因子、生长因子或二十酸等炎症介质，表明存在与癌症相关的炎症过程。靶向这些炎症介质和相关信号通路可为癌症治疗提供合理的策略。本研究的重点是将代谢稳定、立体要求高且疏水性的二卡巴-氯索-十二硼烷（硼烷）掺入环氧合酶-2（COX-2）/5-脂氧合酶（5-LO）双重抑制剂中，而环氧合酶-2/5-脂氧合酶（5-LO）是类二十烷生物合成过程中的关键酶。二叔丁基苯酚衍生物特布非龙是一种选择性 COX-2/5-LO 双重抑制剂。将元硼烷或对位硼烷并入替布非龙支架后，产生了八种基于硼烷的替布非龙类似物，它们在体外不显示 COX 抑制作用，但具有 5-LO 抑制活性。在 HT29 结肠腺癌细胞上进行的细胞活力研究表明，对位硼烷的特布非龙类似物通过结构修饰（包括链延长和引入亚甲基间隔物）增强了所观察到的抗增殖作用，与特布非龙相比，这些类似物具有更高的抗癌活性。因此，这种策略被证明是设计强效 5-LO 抑制剂的一种有前途的方法，有望用作细胞抑制剂。