G-quadruplexes (G4s) that can regulate many biological processes. Metal complexes have shown high affinity and selectivity toward the quadruplex structure. Here, we report the comparison of a panel of platinum (II) complexes for quadruplex DNA selective recognition by exploring the aromatic core around terpyridine derivatives. Their affinity and selectivity towards G4 structures of various topologies have
富含
鸟嘌呤的DNA可以形成称为G-四链体(G4s)的四链结构,可以调节许多
生物过程。
金属配合物已显示出对四链体结构的高亲和力和选择性。在这里,我们通过探索三联
吡啶衍生物周围的芳香核报告了一组
铂(II)配合物对四链体DNA选择性识别的比较。已通过FRET熔融(荧光共振能量转移熔融)和荧光嵌入剂置换(FID)测定法评估了它们对各种拓扑结构的G4结构的亲和力和选择性,后者通过使用三种不同的荧光探针(
噻唑橙(TO), TO-PRO-3和PhenDV)。建立了它们在体外与c-myc G4结构共价结合的能力以及在两种卵巢癌
细胞系中的细胞毒性潜能。我们的结果表明,
金属
配体的芳族表面在体外控制着它们的亲和力,它们对G4的双链结构选择性和镀覆效率。但是,结构修改不允许在不同的G4拓扑之间进行明显的区分。此外,所有化合物均在卵巢癌
细胞系和正常
细胞系上进行了测试,均能够克服
顺铂耐药性,从而突出了其作为新型抗癌药