2',10-bis-O-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)docetaxel | 262598-45-8

• 英文名称: 2',10-bis-O-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)docetaxel
• 英文别名: 2',10-di-O-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)docetaxel
• CAS: 262598-45-8
• 化学式: C₄₉H₅₅Cl₆NO₁₈
• 分子量: 1158.69
• InChiKey: BXPMHWUEGRRXGG-LNJGEEBYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.32
• 重原子数：
  74.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  255.05
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  18.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',10-bis-O-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)docetaxel 在 4-二甲氨基吡啶 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Effects of the hydrophobicity of taxoids on their interaction with tubulin

  摘要：

  Modifications of the hydrophobic character at the 7 and 10 positions of the taxoids greatly modified the effect of these drugs on the tubulin-microtubule system. The presence of an alkyl chain at these positions decreased the activity while their corresponding more polar analogues restored the activity of these molecules. It appears that the recognition of taxoids by tubulin depends on the location of the most important hydrophobic area. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00279-5
• 作为产物：
  描述：

  多西他赛 、 氯甲酸-2,2,2-三氯乙酯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以75.3 mg的产率得到2',10-bis-O-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)docetaxel
  参考文献：
  名称：

  苹果酸水溶性多西他赛前药-多西他赛酯的合成与评价。

  摘要：

  描述了苹果酸多西他赛酯的合成。发现这些化合物具有大大改善的水溶性，并且在中性pH下在溶液中稳定。C2'修饰的化合物2a-c和3a-c表现为前药，即多西他赛是在暴露于人血浆时产生的，而C7和C2'，7,10-1修饰的衍生物则没有。与多西紫杉醇相比，2'-dl-Malyl多西紫杉醇钠盐在体外具有增强的抗肿瘤活性，并在体内对肿瘤生长具有抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.04.002

文献信息

• 小分子修饰的紫杉烷类水溶性前药及其药用 用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN109422759B

  公开（公告）日：2021-05-04

  本发明属于生物医药领域，涉及一种小分子修饰的新型紫杉烷类水溶性前药及其药用用途。本发明提供如下式(1)所示的新型紫衫烷水溶性前药以及该新型紫杉烷水溶性前药在制备治疗抗乳腺癌、非小细胞肺癌和宫颈癌药物中的用途。本发明以氧杂环丁烷和氮杂环丁烷为水溶性基团，以具有较好抗癌活性的多烯紫杉烷为母药，通过桥链分子将二者连接组成的前药，能够避免或减少临床中表面活性剂(聚氧乙烯蓖麻油，吐温80等)使用量，开发出一类新型的紫杉醇类水溶性前药，降低其毒副作用。
• MODIFIED DRUGS FOR USE IN LIPOSOMAL NANOPARTICLES
  申请人：THE UNIVERSITY OF BRITISH COLUMBIA

  公开号：US20180221279A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  Drag derivatives are provided herein which are suitable for loading into liposomal nanoparticle carriers. In some preferred aspects, the derivatives comprise a poorly water-soluble drag derivatized with a weak-base moiety that facilitates active loading of the drag through a LN transmembrane pH or ion gradient into the aqueous interior of the LN. The weak-base moiety can optionally comprise a lipophilic domain that facilitates active loading of the drag to the inner monolayer of the liposomal membrane. Advantageously, LN formulations of the drag derivatives exhibit improved solubility, reduced toxicity, enhanced efficacy, and/or other benefits relative to the corresponding free drags.

  本文提供了适用于装载到脂质体纳米粒载体中的药物衍生物。在一些首选方面，这些衍生物包括一种水溶性较差的药物衍生物，其与一种弱碱基团衍生化，有助于通过LN跨膜pH或离子梯度将药物活性地装载到LN的水相内部。弱碱基团可以选择性地包括一个亲脂性结构域，有助于将药物活性地装载到脂质体膜的内单分子层。优点是，药物衍生物的LN配方相对于相应的游离药物表现出改善的溶解度、降低的毒性、增强的疗效和/或其他优点。