摘要:
一系列[Cu(L)Cl] 1-2 型水溶性铜(II)络合物,其中 LH 为 2-(2-(1H-苯并咪唑-2-基)乙基亚氨基甲基)苯酚 (H(L1))、和 2-(2-(1H-苯并咪唑-2-基)乙基亚氨基甲基)-4-甲基苯酚 (H(L2)),以及 [Cu(L)Cl2] 3-6,其中 L 是 (2-吡啶-2-基-乙基)吡啶-2-基亚甲基胺 (L3)、2-(1H-苯并咪唑-2-基)乙基吡啶-2-基亚甲基胺(L4)、2-(1H-苯并咪唑-2-基)乙基(1H-咪唑-2-基亚甲基)胺(L5)和 2-(1H-苯并咪唑-2-基)乙基-(4、L6),并通过元素分析、电子吸收、ESI-MS 和 EPR 光谱技术以及电化学方法对其进行了表征。[Cu(L1)Cl]1和[Cu(L2)Cl]2的单晶X射线结构具有扭曲的正方形配位几何,而[Cu(L4)Cl2]4和[Cu(L6)Cl2]6则具有扭曲的三叉双锥配位几何。吸收光谱滴定法和 EthBr 置换测定法都表明,所有配合物都是通过共价 DNA 作用模式与小牛胸腺 DNA 结合的,其中涉及将易于移除的氯离子与 DNA 核碱基置换。在过氧化氢作为激活剂的情况下,所有复合物都能氧化切割超卷曲(SC)质粒 DNA。值得注意的是,在 50 μM 浓度下,5 号和 6 号复合物能将 SC DNA 完全降解为检测不到的小片段,因此它们是高效的化学核酸酶。所有复合物对 HBL-100 人类乳腺癌细胞系都具有显著的细胞毒性,其效力超过了广泛使用的顺铂,因此它们有可能成为有前途的抗癌药物。有趣的是,它们对从人体血液样本中分离出来的正常细胞淋巴细胞没有毒性,这表明它们只选择性地杀死癌细胞。