1,2-[1-[1,1-bis(4-hydroxyphenyl)methylidene]tetramethylene]ferrocene | 1202402-71-8

• 英文名称: 1,2-[1-[1,1-bis(4-hydroxyphenyl)methylidene]tetramethylene]ferrocene
• CAS: 1202402-71-8；1247711-64-3；1247711-65-4
• 化学式: C₂₇H₂₄FeO₂
• 分子量: 436.333
• InChiKey: OGRGQSYYQVYPSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  None
• 重原子数：
  None
• 可旋转键数：
  None
• 环数：
  None
• sp3杂化的碳原子比例：
  None
• 拓扑面积：
  None
• 氢给体数：
  None
• 氢受体数：
  None

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 三溴化硼 作用下， 生成 1,2-[1-[1,1-bis(4-hydroxyphenyl)methylidene]tetramethylene]ferrocene
  参考文献：
  名称：

  Investigation of the Antitumor Effects of Tamoxifen and Its Ferrocene-Linked Derivatives on Pancreatic and Breast Cancer Cell Lines

  摘要：

  他莫昔芬是一种长期使用的抗肿瘤药物，在雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者中是黄金标准治疗。根据以前的研究，将原始他莫昔芬分子与不同的功能基团结合可以显著提高其抗肿瘤效果。本研究的目的是揭示不同二茂铁-连接他莫昔芬衍生物细胞毒性背后的分子机制。在PANC1、MCF7和MDA-MB-231细胞中测试了他莫昔芬及其二茂铁连接衍生物T5和T15，其中二茂铁基团的引入提高了所有细胞系的细胞毒性。PANC1、MCF7和MDA-MB-231表达ERα和GPER1（G蛋白偶联ER 1）。然而，只有MCF7和MDA-MB-231细胞表达ERβ。他莫昔芬是GPER1的已知激动剂，该受体可以促进肿瘤进展。蛋白质表达谱分析显示，虽然具有细胞毒性，但他莫昔芬升高了不同的肿瘤生长促进因子水平（例如Bcl-XL、Survivin、EGFR、Cathepsins、趋化因子）。另一方面，二茂铁连接衍生物能够降低这些蛋白质。进一步的分析显示，与他莫昔芬治疗相比，二茂铁连接衍生物显著提高了细胞氧化应激。总之，我们能够找到两种分子，它们具有比其未修饰的亲本分子更好的细胞毒性，同时能够通过氧化应激诱导的ER-独立机制对GPER1存在的负面影响进行抵消。

  DOI：

  10.3390/ph15030314

文献信息

• Organometallic cyclic polyphenols derived from 1,2-(α-keto tri or tetra methylene) ferrocene show strong antiproliferative activity on hormone-independent breast cancer cells
  作者：Damian Plazuk、Siden Top、Anne Vessières、Marie-Aude Plamont、Michel Huché、Janusz Zakrzewski、Anna Makal、Krzysztof Woźniak、Gérard Jaouen

  DOI：10.1039/c0dt00169d

  日期：——

  We have previously shown that achiral ferrocenyl diphenol butene derivatives are strong antitumor agents against both hormone-dependent and -independent breast cancer cell lines. We report now examples of a new series of two planar chiral diphenol derivatives, namely 1,2-[1-[1,1-bis(4-hydroxyphenyl)methylidene]trimethylene] ferrocene (4), and 1,2-[1-[1,1-bis(4-hydroxyphenyl)methylidene]tetramethylene]ferrocene (5). They were prepared under racemic form from a McMurry coupling reaction with 30% and 16% yields, respectively. Compound 5 gave crystals suitable for X-ray structural analysis. Compounds 4 and 5 were tested for ERα and ERβ affinity, lipophilicity, and proliferative/antiproliferative effects against the hormone-dependent breast cancer cell line MCF-7, and the hormone-independent breast cancer cell line MDA-MB-231. Both compounds exhibit better affinity for ERβ (16.4 ± 0.1, and 7.0 ± 0.4, respectively) than for ERα (6.4 ± 0.2, and 6.6 ± 0.2). The test on hormone-independent breast cancer cell line MDA-MB-231 showed that 4 with a 5-membered ring gives an IC50 value of 2.7 μM while with 5 in which the ring has 6 carbons, the value is reduced to IC50 = 1.23 μM.

  我们之前已经证明，非手性二茂铁二苯酚丁烯衍生物对激素依赖性和非依赖性乳腺癌细胞系都有很强的抗肿瘤作用。我们现在报告两个平面手性二苯酚衍生物新系列的实例，即 1,2-[1-[1,1-双(4-羟基苯基)亚甲基]三亚甲基]二茂铁 (4) 和 1,2-[1-[1,1-双(4-羟基苯基)亚甲基]四亚甲基]二茂铁 (5)。它们是通过麦克马里偶联反应以外消旋形式制备的，收率分别为 30% 和 16%。化合物 5 生成了适合进行 X 射线结构分析的晶体。测试了化合物 4 和 5 对激素依赖性乳腺癌细胞株 MCF-7 和激素非依赖性乳腺癌细胞株 MDA-MB-231 的 ERα 和 ERβ 亲和力、亲油性以及增殖/抗增殖效果。这两种化合物对ERδ的亲和力（分别为16.4 ± 0.1和7.0 ± 0.4）均优于对ER±的亲和力（分别为6.4 ± 0.2和6.6 ± 0.2）。对激素依赖性乳腺癌细胞株 MDA-MB-231 进行的测试表明，具有 5 个元环的 4 的 IC50 值为 2.7 μM，而具有 6 个碳环的 5 的 IC50 值则降至 1.23 μM。
• Synthesis and SAR Analysis of Novel 4-Hydroxytamoxifen Analogues Based on Their Cytotoxic Activity and Electron-Donor Character
  作者：Cintia Duró、Tamás Jernei、Krisztina J. Szekeres、Győző G. Láng、Rita Oláh-Szabó、Szilvia Bősze、Ildikó Szabó、Ferenc Hudecz、Antal Csámpai

  DOI：10.3390/molecules27196758

  日期：——

  Utilizing McMurry reactions of 4,4′-dihydroxybenzophenone with appropriate carbonyl compounds, a series of 4-Hydroxytamoxifen analogues were synthesized. Their cytotoxic activity was evaluated in vitro on four human malignant cell lines (MCF-7, MDA-MB 231, A2058, HT-29). It was found that some of these novel Tamoxifen analogues show marked cytotoxicity in a dose-dependent manner. The relative ROS-generating

  利用4,4'-二羟基二苯甲酮与适当的羰基化合物的MCMurry反应，合成了一系列4-羟基他莫昔芬类似物。在四种人类恶性细胞系（MCF-7、MDA-MB 231、A2058、HT-29）上体外评估了它们的细胞毒活性。发现这些新型他莫昔芬类似物中的一些以剂量依赖性方式显示出显着的细胞毒性。通过循环伏安法 (CV) 和 DFT 建模研究评估了合成类似物的相对 ROS 生成能力。细胞活力测定、CV测量和DFT计算的结果表明，大多数新型化合物的细胞毒性主要是由它们与包括雌激素受体在内的细胞靶标的相互作用引起的，而不是由氧化还原过程触发的。然而，三种新化合物可能参与ROS的产生和随后醌甲基化物的形成，从而防止增殖并破坏处理细胞的氧化还原平衡。在所研究的细胞系中，HT-29 被证明对具有 ROS 生成能力的化合物的处理最敏感。