2'-gly-paclitaxel | 117527-59-0

• 英文名称: 2'-gly-paclitaxel
• 英文别名: H₂N-Gly-paclitaxel；H₂N-Gly-PAC；taxol-2'(O)-glycine；[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3S)-2-(2-aminoacetyl)oxy-3-benzamido-3-phenylpropanoyl]oxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 117527-59-0
• 化学式: C₄₉H₅₄N₂O₁₅
• 分子量: 910.972
• InChiKey: YNCVQHFZZJFFTH-DDQCEMGUSA-N

物化性质

• 熔点：
  182-184 °C
• 沸点：
  980.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  66
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  253
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2'-CBZ-glycyltaxol 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 生成 2'-gly-paclitaxel
  参考文献：
  名称：

  Paclitaxel Delivery Systems: The Use of Amino Acid Linkers in the Conjugation of Paclitaxel with Carboxymethyldextran to Create Prodrugs

  摘要：

  紫杉醇通过其羟基与羧甲基二葡聚糖（CMDex，150 kDa）的氨基酸连接体结合；连接体通过酯键引入紫杉醇的 2′-或 7-羟基。这些共轭物（CMDex-2′-紫杉醇和 CMDex-7-紫杉醇）设计为水溶性，紫杉醇含量在 6-8%（重量/重量）之间，每个糖残基的 CM 基团亚取代度（DS）为 0.6。紫杉醇从共轭物中的释放受引入氨基酸连接体的紫杉醇羟基（2′- 或 7-）和用作连接体的氨基酸的影响。在 37 ℃ 培养 72 小时的小鼠血浆中，使用 2′-gly 的 CMDex 紫杉醇共轭物释放的紫杉醇最多，其次依次是 2′-ala、2′-leu、2′-ile 和 7-gly。将对 Taxol® 有抗药性的结肠癌 26 放入小鼠体内，通过静脉注射共轭物进行肿瘤分布研究，以及间歇性静脉注射共轭物进行肿瘤生长消退研究。在这两项研究中，CMDex-2′-gly-紫杉醇的紫杉醇释放量最高，其次是 CMDex-2′-ala-紫杉醇、CMDex-2′-leu-紫杉醇和紫杉醇。紫杉醇的释放量与观察到的疗效直接相关。CMDex-2′-ile-紫杉醇和CMDex-7-gly-紫杉醇没有显示出任何抗肿瘤活性。这些结果清楚地表明，带有适当氨基酸连接体的 CMDex 紫杉醇对结肠 26 具有显著的抗肿瘤活性，而且这些抗肿瘤作用似乎与肿瘤中释放的紫杉醇量有关。

  DOI：

  10.1248/bpb.25.632

文献信息

• [EN] NON-RING HYDROXY SUBSTITUTED TAXANES AND METHODS FOR SYNTHESIZING THE SAME<br/>[FR] TAXANES SUBSTITUÉS PAR HYDROXY, NON CYCLIQUES, ET LEURS PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE
  申请人：NEKTAR THERAPEUTICS

  公开号：WO2012088391A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The invention relates to (among other things) non-ring hydroxy substituted taxanes and methods for synthesizing the same. The invention further relates to conjugating the non-ring hydroxyl substituted taxanes to a water-soluble, non-peptidic polymer.

  该发明涉及非环氢氧基取代紫杉醇及其合成方法等内容。该发明还涉及将非环氢氧基取代紫杉醇与水溶性非肽聚合物结合的方法。
• Camptothecin-Somatostatin conjugates
  申请人：IPSEN PHARMA

  公开号：EP2161037A2

  公开（公告）日：2010-03-10

  The invention features targeted cytotoxic compounds and methods relating to their therapeutic use for the treatment of neoplasia and other conditions.

  本发明的特点是靶向细胞毒性化合物及其用于治疗肿瘤和其他疾病的方法。
• [EN] POLYACETAL DRUG CONJUGATES AS RELEASE SYSTEM<br/>[FR] SYSTEME DE LIBERATION DE MEDICAMENT EN DEUX PHASE
  申请人：GEN HOSPITAL CORP

  公开号：WO2005023294A3

  公开（公告）日：2005-06-09
• Synthesis, Isolation, and Characterization of 2‘-Paclitaxel Glycinate:  An Application of the Bsmoc Protecting Group
  作者：Richard B. Greenwald、Hong Zhao、Prasanna Reddy

  DOI：10.1021/jo034077s

  日期：2003.6.1

  The relevance of the Bsmoc protecting group in the synthesis of moisture- and base-sensitive compounds has been demonstrated by the preparation of 2'-paclitaxel glycinate with use of the solid anhydrous base, 4-piperidinopiperidine in DCM solvent.
• Peptide vectors
  申请人：Dong Xin Zheng

  公开号：US20070093645A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  The invention features targeted cytotoxic compounds and methods relating to their therapeutic use for the treatment of neoplasia and other conditions.