O-(paclitaxel-2'-yl) 3-maleimidopropionate | 254893-84-0

• 英文名称: O-(paclitaxel-2'-yl) 3-maleimidopropionate
• 英文别名: 2'-(3-maleimidopropionyl)-paclitaxel
• CAS: 254893-84-0
• 化学式: C₅₄H₅₆N₂O₁₇
• 分子量: 1005.04
• InChiKey: RFHQVZNETXHNCL-YSZWXUNGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  73.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  264.74
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  17.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-(paclitaxel-2'-yl) 3-maleimidopropionate 、 CRRMKWKK-NH2 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以53%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of conjugates between paclitaxel and the cell delivery vector penetratin

  摘要：

  Synthesis of paclitaxel-penetratin (pAntp) constructs, in which the 2'- or 7-position of paclitaxel was used as the attachment site for linker connecting the drug and peptide moieties, is described. Paclitaxel-2'-pAntp[43-58]-NH2 3b and paclitaxel-2'-pAntp[52-58]-NH2 3c showed excellent antitumour activity against human lung and breast cancer cell lines. These conjugates were highly soluble and stable with a half-life of >8 h under cell culture conditions. The drug-peptide conjugates may be therapeutically useful due to improved pharmaceutical properties. (C) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.02.035
• 作为产物：
  描述：

  3-马来酰亚胺基丙酸 、 紫杉醇 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 O-(paclitaxel-2'-yl) 3-maleimidopropionate
  参考文献：
  名称：

  靶向整合素 αvβ6 的肽-紫杉醇偶联物的合成和生物学评价

  摘要：

  整合素 α v β 6是非小细胞肺癌 (NSCLC) 以及其他癌症的新兴生物标志物。我们之前开发了一种称为 H2009.1 的四聚体肽，它结合 α v β 6并对其他 RGD 结合整合素显示出最小的亲和力。在这里，我们报告了使用该肽将紫杉醇主动递送至 α v β 6阳性细胞的情况。我们合成了一种水溶性紫杉醇-H2009.1 肽缀合物，其中紫杉醇的 2' 位通过酯键连接到四聚体肽。偶联物保持其对 α v β 6 的特异性-表达 NSCLC 细胞，导致选择性细胞毒性。用缀合物处理α v β 6阳性细胞导致细胞周期停滞，然后以与游离紫杉醇相同的方式诱导细胞凋亡。然而，与游离药物相比，细胞凋亡的开始和由此产生的细胞死亡被延迟。该偶联物在 NSCLC 的 H2009 异种移植模型中显示出抗肿瘤活性，其功效与游离紫杉醇治疗相当。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.07.046

文献信息

• CONJUGATES COMPRISING HYDROXYALKYL STARCH AND A CYTOTOXIC AGENT AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：Fresenius Kabi Deutschland GmbH

  公开号：US20150297738A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to a hydroxyalkyl starch conjugate and a method for preparing the same, said hydroxyalkyl starch conjugate comprising a hydroxyalkyl starch derivative and a cytotoxic agent, the cytotoxic agent comprising at least one secondary hydroxyl group, wherein the hydroxyalkyl starch is linked via said secondary hydroxyl group to the cytotoxic agent. The conjugate according to the present invention has a structure according to the following formula HAS′(-L-M) n wherein M is a residue of the cytotoxic agent, L is a linking moiety, HAS′ is the residue of the hydroxyalkyl starch derivative, and n is greater than or equal to 1, and wherein the hydroxyalkyl starch derivative has a mean molecular weight (MW) above the renal threshold.

  本发明涉及一种羟烷基淀粉共轭物及其制备方法，所述羟烷基淀粉共轭物包括羟烷基淀粉衍生物和细胞毒性药剂，所述细胞毒性药剂包括至少一个次级羟基，其中羟烷基淀粉通过所述次级羟基与细胞毒性药剂连接。根据本发明的共轭物具有以下公式HAS'(-L-M)n的结构，其中M是细胞毒性药剂的残基，L是连接基团，HAS'是羟烷基淀粉衍生物的残基，n大于或等于1，且羟烷基淀粉衍生物的平均分子量（MW）高于肾脏阈值。
• [EN] HIGH AFFINITY CXCR4 SELECTIVE BINDING CONJUGATE AND METHOD FOR USING THE SAME<br/>[FR] CONJUGUÉ DE LIAISON SÉLECTIVE À CXCR4 AVEC UNE AFFINITÉ ÉLEVÉE ET SON PROCÉDÉ D'UTILISATION
  申请人：MAINLINE BIOSCIENCES

  公开号：WO2019050564A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  This disclosure provides a peptide conjugate (PC) that can be used for targeted drug delivery, imaging a patient, or diagnosing a subject for a condition associated with overexpression and/or upregulation of CXCR4, including cancers, HIV infection, and immune disorders. The disclosure provides a high affinity CXCR4 selective binding ligand PC of Formula: P-(L-A)n (I) or a pharmaceutically acceptable salt, and PC kits and compositions. The high affinity CXCR4 selective binding ligand peptide conjugate (PC) is useful in diagnosing, treating or imaging a patient. In compound of Formula (I), n is an integer from I to the sum of (number of amino acid resides in P and the number of side-chain functional group in the amino acid residue of P); each A is independently a diagnostic agent, a therapeutic agent, or an imaging agent; L is a linker or absent; and P is a high affinity CXCR4 selective binding peptidyl ligand.

  本公开提供了一种肽共轭物（PC），可用于靶向药物传递、患者成像，或者用于诊断与CXCR4过表达和/或上调相关的疾病，包括癌症、HIV感染和免疫紊乱。该公开提供了一种高亲和力CXCR4选择性结合配体PC的化合物，其化学式为：P-(L-A)n（I）或其药学上可接受的盐，以及PC试剂盒和组合物。高亲和力CXCR4选择性结合配体肽共轭物（PC）在诊断、治疗或成像患者方面具有用途。在化合物的化学式（I）中，n是一个整数，从1到（P中氨基酸残基的数量与P氨基酸残基中侧链功能基团的数量之和）；每个A独立地是一种诊断剂、治疗剂或成像剂；L是连接剂或不存在；P是一种高亲和力CXCR4选择性结合的肽配体。
• Synthesis and Feasibility Evaluation of a new Trastuzumab Conjugate Integrated with Paclitaxel and ⁸⁹ Zr for Theranostic Application Against HER2‐Expressing Breast Cancers
  作者：Joo Hee Jang、Sang Jin Han、Jung Young Kim、Kwang Il Kim、Kyo Chul Lee、Chi Soo Kang

  DOI：10.1002/open.201900037

  日期：2019.4

  The preparation and in vitro evaluation of a theranostic conjugate composed of trastuzumab, paclitaxel (PTX), and deferoxamine (DFO)‐chelated 89Zr have been reported. These comounds have potential applications against HER2 receptor positive breast cancers. We conjugated DFO and PTX to trastuzumab by exploiting simple conjugation chemistry. The conjugate (DFO‐trastuzumab‐PTX) showed excellent radiolabeling

  由曲妥珠单抗、紫杉醇 (PTX) 和去铁胺 (DFO) 螯合89 Zr组成的治疗诊断缀合物的制备和体外 评价已有报道。这些化合物具有对抗 HER2 受体阳性乳腺癌的潜在应用。我们利用简单的缀合化学将 DFO 和 PTX 与曲妥珠单抗缀合。缀合物（DFO-曲妥珠单抗-PTX）对89 Zr 显示出优异的放射性标记效率，并且标记的缀合物在人血清中具有较高的体外稳定性。此外，DFO-曲妥珠单抗-PTX 显示出与 PTX 相当的细胞毒性，89 Zr-DFO-曲妥珠单抗-PTX 在 HER2 阳性 MDA-MB-231 乳腺癌细胞上表现出 HER2 受体介导的结合。我们的体外研究结果表明89 Zr-DFO-trastuzumab-PTX 在治疗 HER2 阳性乳腺癌的治疗应用中具有很高的潜力。