7-O-chloroacetylbaccatin III | 500726-11-4

• 英文名称: 7-O-chloroacetylbaccatin III
• 英文别名: 7-chloroacetylbaccatin III；[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-9-(2-chloroacetyl)oxy-1,15-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 500726-11-4
• 化学式: C₃₃H₃₉ClO₁₂
• 分子量: 663.118
• InChiKey: RPZKSXYEMDVPQX-KGLKXFLGSA-N

物化性质

• 沸点：
  738.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-O-chloroacetylbaccatin III 在 水 、 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以75%的产率得到10-脱乙酰基巴卡丁 III
  参考文献：
  名称：

  WO2007/101335

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  7-O-chloroacetyl-10-deacetylbaccatin III 、 乙酰氯 在 吡啶 作用下， 反应 3.83h， 以94%的产率得到7-O-chloroacetylbaccatin III
  参考文献：
  名称：

  Anticancer taxanes such as paclitaxel, docetaxel and their structural analogs, and a method for the preparation thereof

  摘要：

  一种制备紫杉醇的方法，其中R为叔丁氧羰基或苯甲酰基；PMP为对甲氧基苯基；G1为乙酰基；G2为含卤代的乙酰基，包括以下步骤： a) 用卤代乙酰氯保护10-去乙酰紫杉醇III的C-7羟基，然后用乙酰氯使C-10羟基乙酰化，得到保护的10-去乙酰紫杉醇III（1）； b) 在缩合剂和活化剂的存在下，将保护的10-去乙酰紫杉醇III（1）与式22的噁唑烷-5-羧酸R为叔丁氧羰基或苯甲酰基，PMP为对甲氧基苯基偶联，得到式3的C-13酯； c) 用弱酸性介质处理偶联产物3，打开噁唑烷环，得到式4的中间体； d) 在氨水或脂肪胺或芳香胺或它们的组合物的存在下，在温度为-20至+40℃的温和碱性条件下，选择性去除中间体4中的卤代乙酰基，得到紫杉醇或多西他赛。

  公开号：

  US20040073044A1

文献信息

• Method of preparation of anticancer taxanes using 3-[(substituted-2-trialkylsilyl)ethoxycarbonyl]-5-oxazolidine carboxylic acids
  申请人：——

  公开号：US20030229135A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  This invention relates to a process for preparation of taxanes comprising subjecting 7,10-diprotected intermediates 7-O-(2-haloacyl) baccatin III 6 c or 7,10-O-di-(2-haloacyl)-10-deacetylbaccatin III 6b to a step of coupling with (4S,5R)-3-[(2-alkyl/aryl-2-trialkylsilyl) ethoxy-carbonyl]-4-aryl-2-substituted-1,3-oxazolidine-5-carboxylic acid 1 in the presence of a condensation agent, an activating agent and an aromatic hydrocarbon to obtain 7-O-[2-(haloacyl)]-13-[(4S,5R)-4-aryl-2-substituted-3(2-unsubstituted/substituted-2-trialkylsilyl)-ethoxycarbonyl-1,3-oxazolidinyl-5-carbonyl]baccatin III 7a or 7,10-di-O[2-(haloacyl)]-13-[(4S,5R)-4-aryl-2-substituted-3-(2-unsubstituted/substituted-2-trialkylsilyl)ethoxy-carbonyl-1,3-oxazolidinyl-5-carbonyl]-10-deacetylbaccatin III 7b; treating the coupled products 7-O-[2-(haloacyl)]-13-[(4S,5R)-4-aryl-2-substituted-3-(2-substituted-2-trialkylsilyl)ethoxy-carbonyl-1,3-oxazolidinyl-S-carbonyl]baccatin III 7a or 7,10-di-0-[2[(haloacyl)]-13-[(4S,5R)-4-aryl-2-substituted-3-(2-substituted-2-trialkylsilyl)ethoxycarbonyl-1,3-oxazolidinyl-5-carbonyl]-10-deacetylbaccatin III 7b with tetraalkylammonium halide in a haloalkane to obtain free amine of structure 8; treating free amine 8 with acid chloride or acid anhydride in the presence of a base in a heterogeneous phase to obtain the intermediates of structure 9; subjecting the intermediates of compound 9 to the deprotection of 2-haloacyl group under mild alkaline condition at −20 to +40° C. for 6-24 h in the presence of ammonia or aliphatic amines or aromatic amines or their combination to obtain paclitaxel or docetaxel.

  这项发明涉及一种制备紫杉醇的过程，包括将7,10-二保护中间体7-O-(2-卤代酰基)紫杉醇III 6c或7,10-O-二-(2-卤代酰基)-10-去乙酰紫杉醇III 6b置于存在缩合剂、活化剂和芳香烃的条件下，与(4S,5R)-3-[(2-烷基/芳基-2-三烷基硅基)乙氧羰基]-4-芳基-2-取代-1,3-噁唑烷-5-羧酸1进行偶联反应，以获得7-O-[2-(卤代酰基)]-13-[(4S,5R)-4-芳基-2-取代-3(2-未取代/取代-2-三烷基硅基)-乙氧羰基-1,3-噁唑烷-5-羧酰基]紫杉醇III 7a或7,10-二-O-[2-(卤代酰基)]-13-[(4S,5R)-4-芳基-2-取代-3-(2-未取代/取代-2-三烷基硅基)乙氧羰基-1,3-噁唑烷-5-羧酰基]-10-去乙酰紫杉醇III 7b； 将偶联产物7-O-[2-(卤代酰基)]-13-[(4S,5R)-4-芳基-2-取代-3-(2-取代-2-三烷基硅基)乙氧羰基-1,3-噁唑烷-5-羧酰基]紫杉醇III 7a或7,10-二-O-[2-(卤代酰基)]-13-[(4S,5R)-4-芳基-2-取代-3-(2-取代-2-三烷基硅基)乙氧羰基-1,3-噁唑烷-5-羧酰基]-10-去乙酰紫杉醇III 7b与卤代烷烃中的四烷基铵盐反应，以获得结构8的游离胺； 将游离胺8在异相中与酸氯或酸酐在碱存在下反应，以获得结构9的中间体； 将化合物9的中间体在温和碱性条件下在-20至+40°C的条件下与氨或脂肪胺或芳香胺或它们的组合物一起进行2-卤代酰基的去保护反应，以获得紫杉醇或多西他赛。