paclitaxel | 1572040-14-2

• 英文名称: paclitaxel
• CAS: 1572040-14-2
• 化学式: C₅₀H₅₁NO₁₅
• 分子量: 905.953
• InChiKey: YYQJPPMPJDJWPX-MJZMOBIKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.92
• 重原子数：
  66.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  227.36
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  15.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  paclitaxel 、 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 以46%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Far-Red Light-Activatable Prodrug of Paclitaxel for the Combined Effects of Photodynamic Therapy and Site-Specific Paclitaxel Chemotherapy

  摘要：

  Paclitaxel (PTX) is one of the most useful chemotherapeutic agents approved for several cancers, including ovarian, breast, pancreatic, and nonsmall cell lung cancer. However, it causes systemic side effects when administered parenterally. Photodynamic therapy (PDT) is a new strategy for treating local cancers using light and photosensitizer. Unfortunately, PDT is often followed by recurrence due to incomplete ablation of tumors. To overcome these problems, we prepared the far-red light-activatable prodrug of PTX by conjugating photosensitizer-via singlet oxygen-cleavable aminoacrylate linker. Tubulin polymerization enhancement and cytotoxicity of prodrugs were dramatically reduced. However, once illuminated with far-red light, the prodrug effectively killed SKOV-3 ovarian cancer cells through the combined effects of PDT and locally released PTX. Ours is the first PTX prodrug that can be activated by singlet oxygen using tissue penetrable and clinically useful far-red light, which kills the cancer cells through the combined effects of PDT and site specific PTX chemotherapy.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01971
• 作为产物：
  描述：

  紫杉醇 、 丙炔酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以83.2%的产率得到paclitaxel
  参考文献：
  名称：

  用于共价负载紫杉醇的两亲性共聚物的制备，用于药物递送系统

  摘要：

  通过叠氮化物官能的二嵌段共聚物和炔烃功能的紫杉醇（PTX）之间的铜催化的叠氮化物-炔烃环加成反应，制备了一种新型的药物-聚合物共轭物。定义明确的叠氮化物官能双嵌段共聚物，聚（乙二醇）（PEG）-b- P（OEGEEMA- co‐AzPMA）是通过低聚乙二醇乙二醇甲基丙烯酸酯（OEGEEMA）和甲基丙烯酸3-叠氮基丙基丙酯（AzPMA）的原子转移自由基聚合反应而合成的，使用PEGBr作为大分子引发剂，CuBr / PMDETA作为催化体系。炔烃官能化的PTX通过点击反应与共聚物共价连接，并且可以通过改变进料比轻松地调节PTX的负载量。透射电子显微镜和动态光散射结果表明，载药的共聚物在水溶液中可自组装成胶束。此外，PEG- b - P（OEGEEMA - co -AzPMA-PTX）的药物释放行为取决于pH，在pH 5.5时PTX的累积释放量为50.0％，约为pH 7.4时的两倍。 。这体外细

  DOI：

  10.1002/pola.27009

文献信息

• Singlet Oxygen Activatable Prodrugs of Paclitaxel, SN‐38, MMC and CA4: Nonmitochondria‐Targeted Prodrugs ^†
  作者：Kazi Md Mahabubur Rahman、Pritam Thapa、Robert Hurst、Sukyung Woo、Youngjae You

  DOI：10.1111/php.13589

  日期：2022.3

  of prodrugs by SO generated in mitochondria by protoporphyrin IX-PDT (PpIX-PDT). Prodrugs of anticancer drugs (paclitaxel, SN-38, combretastatin A4 and mitomycin C) were synthesized using facile and high-yielding reactions. Nonmitochondria-targeted prodrugs showed limited dark toxicity while all of them showed greatly enhanced phototoxicity compared to PpIX-PDT in the 2D culture model. Prodrugs generated

  我们建立了一种光激活前药策略，可产生光动力疗法 (PDT) 和位点特异性化疗的组合效应。前药由单线态氧 (SO) 以分子内或分子间方式由 PS 和可见光或近红外光产生。本研究的目的是评估许多具有不同作用机制的抗癌药物的非线粒体靶向前药的细胞毒性作用。它们在 2D 和 3D 体外条件下通过原卟啉 IX-PDT (PpIX-PDT) 在线粒体中产生的 SO 对前药的分子间激活进行了测试。抗癌药物（紫杉醇、SN-38、combretastatin A4 和丝裂霉素 C）的前药是通过简单且高产率的反应合成的。在 2D 培养模型中，非线粒体靶向前药显示出有限的暗毒性，而与 PpIX-PDT 相比，它们都显示出显着增强的光毒性。在 2D 单层和 3D 球体模型中，前药与氨基乙酰丙酸己酯 (HAL) 一起在癌细胞中产生原卟啉 IX 时，在 2.5 μM 时产生高达约 95% 的细胞杀伤。数据表明，前药的
• NIR‐Light‐Activated Combination Therapy with a Precise Ratio of Photosensitizer and Prodrug Using a Host–Guest Strategy
  作者：Hongzhong Chen、Xiaowei Zeng、Huijun Phoebe Tham、Soo Zeng Fiona Phua、Wei Cheng、Wenfeng Zeng、Haoran Shi、Lin Mei、Yanli Zhao

  DOI：10.1002/anie.201900886

  日期：2019.6.3

  the delivery of an optimized ratio of the two components by the means of host–guest strategy for maximizing the combination therapy efficacy of cancer treatment. The key features of this host–guest strategy for the combination therapy are that the ratio between photosensitizer and ROS‐sensitive prodrug can be easily tuned, near‐infrared (NIR) irradiation can sensitize the photosensitizer and activate

  光敏剂与对活性氧（ROS）敏感的前药共同提供用于光触发的ROS生成和级联的前药活化引起了极大的关注。然而，缺乏以精确比例输送两种组分的可行方法损害了应用潜力。本文中，我们报告了一种有效的方法，该方法可通过宿主-客体策略来最大化两种癌症的联合治疗功效，从而生产出纳米级平台，以提供两种成分的最佳比例。这种联合疗法的宾客策略的主要特点是可以轻松调节光敏剂和ROS敏感性前药之间的比例，近红外（NIR）辐射可以使光敏剂敏化并激活紫杉醇前药使其释放，
• Visible light-activated prodrug system with a novel heavy-atom-free photosensitizer
  作者：Shudan Yang、Lushun Wang、Axel Loredo、Shichao Wang、Nischal Ada、Han Xiao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129365

  日期：2023.7