N-[(1S,2S)-2-(3-cyanophenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-methylpropyl]-2-methyl-2-[(5-methylpyridin-2-yl)oxy]propanamide | 947371-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: N-[(1S,2S)-2-(3-cyanophenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-methylpropyl]-2-methyl-2-[(5-methylpyridin-2-yl)oxy]propanamide
• 英文别名: N-[2-(3-cyano-phenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-methylpropyl]-2-(5-methyl-2-pyridyloxy)-2-methylpropanamide；N-[(2S,3S)-3-(3-cyanophenyl)-4-(4-hydroxyphenyl)butan-2-yl]-2-methyl-2-(5-methylpyridin-2-yl)oxypropanamide
• CAS: 947371-36-0
• 化学式: C₂₇H₂₉N₃O₃
• 分子量: 443.546
• InChiKey: GCANRIIBPBAEAM-YADARESESA-N

物化性质

• 沸点：
  664.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1S,2S)-2-(3-cyanophenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-methylpropyl]-2-methyl-2-[(5-methylpyridin-2-yl)oxy]propanamide 、 1,2-双甲苯氧基乙烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.83h， 以48%的产率得到2-(4-((2S,3S)-2-(3-Cyanophenyl)-3-(2-methyl-2-((5-methylpyridin-2-yl)oxy)propanamido)butyl)phenoxy)ethyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  CB1 受体显像剂 [18F]MK-9470 的自动化一步放射合成

  摘要：

  氟 18 标记的正电子发射断层扫描 (PET) 放射性示踪剂 [(18) F] MK-9470 是一种选择性、高亲和力的反向激动剂，已被用于在健康和疾病状态下对人脑中的 1 型大麻素受体进行成像。本报告介绍了一种简化的一步 [(18) F] 放射性氟化方法，该方法使用 GE TRACERlab FXFN 模块进行该示踪剂的常规生产。一步合成，通过 [(18) F] 氟化物置换主要甲苯磺酸酯前体，与之前采用 1,2-[ 苯酚前体的 O-烷基化的两步法相比，产率提高了六倍。 (18) F]氟溴乙烷。[(18) F]MK-9470 一步法的平均放射化学产率为 30.3 ± 11.7% (n = 12)，比活度超过 6 Ci/µmol，放射化学纯度为 97.2 ± 1.5% ( n = 12)，不到 60 分钟。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3219
• 作为产物：
  描述：

  3-[(1S,2S)-2-氨基-1-[(4-氯苯基)甲基]丙基]-苯甲腈 在 吡啶 、 盐酸 、 Oxone 、 sodium hydroxide 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium acetate 、 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三环己基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 N-[(1S,2S)-2-(3-cyanophenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-methylpropyl]-2-methyl-2-[(5-methylpyridin-2-yl)oxy]propanamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of N-{(1S,2S)-2-(3-Cyanophenyl)- 3-[4-(2-[¹⁸F]fluoroethoxy)phenyl]-1-methylpropyl}- 2-methyl-2-[(5-methylpyridin-2-yl)oxy]propanamide, a Cannabinoid-1 Receptor Positron Emission Tomography Tracer Suitable for Clinical Use

  摘要：

  The discovery of a structurally distinct cannabinoid-1 receptor (CB1R) positron emission tomography tracer is described. Starting from an acyclic amide CB1R inverse agonist (1) as the lead compound, an efficient route to introduce F-18 to the molecule was developed. Further optimization focused on reducing the lipophilicity and increasing the CB1R affinity. These efforts led to the identification of [F-18]-16 that exhibited good brain uptake and an excellent signal-to-noise ratio in rhesus monkeys.

  DOI：

  10.1021/jm070131b

文献信息

• [EN] RADIOLABELED CANNABINOID-1 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS RADIOMARQUES DU RECEPTEUR DE CANNABINOIDE-1
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005009479A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  The present invention relates to particular radiolabeled Cannabinoid-1 (CB1) receptor modulators, and methods of using these modulators for labeling and diagnostic imaging of Cannabinoid-1 receptors in mammals, particularly humans. In addition, intermediates useful for the synthesis of the radiolabeled Cannabinoid-1 receptor modulators are also disclosed, as well as the processes for synthesizing the radiolabeled Cannabinoid-1 receptor modulators. Still further, formulations of the radiolabeled Cannabinoid-1 receptor compounds are described.

  本发明涉及特定的放射标记的大麻素-1（CB1）受体调节剂，以及使用这些调节剂进行哺乳动物，特别是人类大麻素-1受体的标记和诊断成像的方法。此外，还公开了用于合成放射标记的大麻素-1受体调节剂的中间体，以及用于合成放射标记的大麻素-1受体调节剂的过程。此外，还描述了放射标记的大麻素-1受体化合物的配方。