3-methoxy-estra-1,3,5(10),15-tetraen-17-one | 17748-68-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-methoxy-estra-1,3,5(10),15-tetraen-17-one
• 英文别名: Δ15,16-estrone 3-methyl ether；(8R,9S,13S,14S)-3-methoxy-13-methyl-7,8,9,11,12,13-hexahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17(14H)-one；15,16-dehydroestrone methyl ether；(+)-methyl estrone；3-methoxy-1,3,5(10),15-estratetraen-17-one；3-methoxy-estra-1,3,5(10),15-tetraene-17-one；3-Methoxy-oestra-1,3,5(10),15-tetraen-17-on；(8R,9S,13S,14S)-3-methoxy-13-methyl-7,8,9,11,12,14-hexahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 17748-68-4
• 化学式: C₁₉H₂₂O₂
• 分子量: 282.382
• InChiKey: NJSCJHMZMZOGDE-VXNCWWDNSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-181 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  436.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.124±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methoxy-estra-1,3,5(10),15-tetraen-17-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三溴化硼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 雌酚酮
  参考文献：
  名称：

  A concise stereocontrolled total synthesis of (+)-estrone

  摘要：

  (+)-雌酮(1)以(-)-二环戊二烯酮(2)为起始原料，采用Diels-Alder环加成-环再反应作为关键步骤，历经六步反应，以28%的整体产率(基于消耗的原料为38%)，在立体选择性和区域选择性条件下成功合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)74175-x
• 作为产物：
  描述：

  雌酚酮 在 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.25h， 生成 3-methoxy-estra-1,3,5(10),15-tetraen-17-one
  参考文献：
  名称：

  吲哚二萜的合成研究：（+）-Nodulisporic酸A和B的第二代合成策略的发展。

  摘要：

  公开了基于开发一种新的，有效的模块化吲哚合成的第二代构建（+）-去甲孢子酸A和B的策略，该合成利用顺序Stille交叉偶联/ Buchwald-Hartwig联合/环化策略。由于在我们的第一代方法中的几个高级中间体中观察到的C（24）羟基相当酸不稳定，因此该策略得以发展。

  DOI：

  10.1021/jo062423a

文献信息

• An oxy-cope rearrangement approach to C(15) α-alkylated derivatives of estradiol
  作者：G. Bojack、H. Künzer

  DOI：10.1016/0040-4039(94)88417-x

  日期：1994.11

  A stereoselective synthesis of C(15) allyl-substituted estrone derivatives 3 and 4 has been accomplished. Starting with 1 as a common precursor, 3 was made available in two steps by allylmagnesium halide addition to C(17) and subsequent oxy-Cope rearrangement, while the epimer 4 emerged from a Cu(I)-mediated 1,4-addition. The utility of intermediates 3 and 4 is highlighted in the construction of potential

  C（15）烯丙基取代的雌酮衍生物3和4的立体选择性合成已完成。从1作为常见的前体开始，通过两步将烯丙基卤化镁添加到C（17）和随后的氧基-Cope重排中，可在两个步骤中获得3，而差向异构体4从Cu（I）介导的1,4-加成中出现。在潜在的雌激素受体激动剂/拮抗剂5、6和11的构建中突出了中间体3和4的效用。
• Copper-Catalyzed Desaturation of Lactones, Lactams, and Ketones under pH-Neutral Conditions
  作者：Ming Chen、Guangbin Dong

  DOI：10.1021/jacs.9b07932

  日期：2019.9.18

  A copper-catalyzed desaturation method is reported, which is suitable for converting lactones, lactams and cyclic ketones to their α,β-unsaturated counterparts. The reaction does not require strong base/acid or sulfur/selenium reagents, and can be carried out through a simple one-step operation. The protocol uses inexpensive catalysts and reagents, exhibits excellent scalability and functional group

  报道了一种铜催化的去饱和方法，该方法适用于将内酯、内酰胺和环酮转化为它们的 α,β-不饱和对应物。该反应不需要强碱/酸或硫/硒试剂，可通过简单的一步操作进行。该协议使用廉价的催化剂和试剂，具有出色的可扩展性和官能团耐受性。值得注意的是，叔丁醇是唯一产生的化学计量副产物，并且没有观察到过度氧化。通过对照实验、氘标记、自由基钟、EPR、HRMS 和动力学研究研究了反应机理。获得的数据与涉及可逆α-去质子化的反应途径一致，Cu(II)-OtBu 物种，然后进一步氧化所得的 Cu 烯醇化物。
• Synthesis of substituted 15β-alkoxy estrone derivatives and their cofactor-dependent inhibitory effect on 17β-HSD1
  作者：Bianka Edina Herman、Anita Kiss、János Wölfling、Erzsébet Mernyák、Mihály Szécsi、Gyula Schneider

  DOI：10.1080/14756366.2019.1634064

  日期：2019.1.1

  17β-estradiol. Novel estrone-based compounds bearing various 15β-oxa-linked substituents and hydroxy, methoxy, benzyloxy, and sulfamate groups in position C3 as potential 17β-HSD1 inhibitors have been synthesized. In addition, in vitro inhibitory potentials measured in the presence of excess amount of NADPH or NADH were investigated. We observed substantial inhibitory potentials for several derivatives (IC50 < 1 µM)

  抽象的 17β-羟基类固醇脱氢酶1（17β-HSD1）是17β-雌二醇生物合成中的关键酶。已经合成了新型的基于雌酮的化合物，其具有作为潜在的17β-HSD1抑制剂的15β-氧杂酸连接的取代基以及C3位上的羟基，甲氧基，苄氧基和氨基磺酸酯基。另外，研究了在过量NADPH或NADH存在下测得的体外抑制潜能。我们观察到了几种衍生物的显着抑制潜力（IC 50 <1 µM），并且与未取代的核心分子相比，结合亲和力更高。发现某些化合物的结合和抑制是辅因子依赖性的，我们提出了这种现象的结构解释。我们的结果可能有助于开发新的17β-HSD1抑制剂，这是激素依赖性妇科癌症的抗雌激素疗法的潜在候选药物。
• Tandem Anionic oxy‐Cope Rearrangement/Oxygenation Reactions as a Versatile Method for Approaching Diverse Scaffolds
  作者：Michal Šimek、Kateřina Bártová、Radek Pohl、Ivana Císařová、Ullrich Jahn

  DOI：10.1002/anie.201916188

  日期：2020.4.6

  Tandem anionic oxy‐Cope rearrangement/radical oxygenation reactions provide δ,ϵ‐unsaturated α‐(aminoxy) carbonyl compounds, which serve as convenient precursors to diverse compound classes. Functionalized carbocycles are accessible by very rare all‐carbon 5‐endo‐trig cyclizations, but also common 5‐exo‐trig radical cyclizations, based on the persistent radical effect. The tandem reactions can be further

  串联阴离子氧对付重排/自由基氧合反应可提供δ，β-不饱和α-（氨氧基）羰基化合物，可作为各种化合物类别的便捷前体。功能化的碳环是通过访问非常罕见的全碳5周内-trig的环化反应，但也常见5-外-trig自由基环化的基础上，持久根治的效果。可以通过高度非对映选择性烯丙基化或还原步骤进一步扩展串联反应，从而得到复杂的骨架。
• 15,15-dialkyl-substituted derivatives of estradiol
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US05587496A1

  公开（公告）日：1996-12-24

  New 15,15-dialkyl-substituted derivatives of the estradiol of general formula I ##STR1## in which R.sup.1 and R.sup.2, independently of one another, are each a hydrogen atom or a straight-chain alkanoyl group with 1 to 10 carbon atoms, a branched-chain alkanoyl group with 3-10 carbon atoms, an alkanoyl group of 3-10 carbon atoms containing a cycloaliphatic structure of 3-6 carbon ring atoms or a benzoyl group, and R.sup.3 and R.sup.4, independently of one another, are each a straight-chain alkyl group with 1 to 10 carbon atoms or a branched-chain alkyl group with 3 to 10 carbon atoms, are described, a process for their production and initial products for this process. The new compounds have--also after oral administration--high estrogenic effectiveness and are suitable for the production of pharmaceutical agents.

  通用公式I的新的15,15-二烷基取代的雌二醇衍生物##STR1##其中R.sup.1和R.sup.2彼此独立地分别是氢原子或具有1至10个碳原子的直链烷酰基团，具有3-10个碳原子的支链烷酰基团，具有3-10个碳原子的含有3-6个碳环原子的环脂肪结构的烷酰基团或苯甲酰基团，而R.sup.3和R.sup.4彼此独立地分别是具有1至10个碳原子的直链烷基团或具有3至10个碳原子的支链烷基团，描述了它们的制备过程和该过程的初级产物。这些新化合物具有高雌激素效力，即使经口服后也适用，并适用于制药剂的生产。