(3aR,5R,6R,6aR)-5-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2-dimethyl-6-vinyltetrahydrofuro[2,3-d][1,3]dioxol-6-ol | 51996-47-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3aR,5R,6R,6aR)-5-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2-dimethyl-6-vinyltetrahydrofuro[2,3-d][1,3]dioxol-6-ol
• 英文别名: (3aR,5R,6R,6aR)-5-[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-6-ethenyl-2,2-dimethyl-5,6a-dihydro-3aH-furo[2,3-d][1,3]dioxol-6-ol
• CAS: 51996-47-5
• 化学式: C₁₄H₂₂O₆
• 分子量: 286.325
• InChiKey: HQMOUBOMFSGBNR-YNXVLUOKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,5R,6R,6aR)-5-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2-dimethyl-6-vinyltetrahydrofuro[2,3-d][1,3]dioxol-6-ol 在 bis(norbornadiene)rhodium(l)tetrafluoroborate 、 sodium tetrahydroborate 、 1,2-双(二苯基膦基)苯 、 氢气 、 sodium hydride 、 高碘酸 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (3aR,4aR,5R,7aR,7bR)-7a-(benzyloxy)-2,2-dimethylhexahydro-5H-cyclopenta[4,5]furo[2,3-d][1,3]dioxol-5-ol
  参考文献：
  名称：

  两类新型 5,5-双环核苷衍生 PRMT5 抑制剂的发现，用于治疗癌症

  摘要：

  蛋白质精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 是一种 II 型精氨酸甲基转移酶，可催化蛋白质底物的翻译后对称二甲基化。 PRMT5 在调节生物过程中发挥着关键作用，包括转录、细胞周期进程、RNA 剪接和 DNA 修复。因此，PRMT5 活性的失调与多种癌症的发生和进展有关，并且是临床日益关注的目标。本文描述了基于结构的药物设计、稳健的合成工作以及用于鉴定两种新型 5,5-融合双环核苷衍生类强效 PRMT5 抑制剂的先导化合物优化策略。化合物对接和应变能计算的利用激发了新颖的设计，灵活的合成方法的开发使得能够获得具有五个连续立体中心的复杂化学型。在平衡生物利用度、溶解度、效力和 CYP3A4 抑制方面的额外努力导致鉴定出具有良好特性、有前景的体内活性和低人体剂量预测的多种先导化合物。