菜油甾醇 | 474-62-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 菜油甾醇
• 中文别名: 24[R]-麦角甾-5烯-3Β-醇；芸苔甾醇；(3Β,24R)-麦角甾-5-烯-3-醇
• 英文名称: Campesterol
• 英文别名: (3β,24R)-ergost-5-en-3-ol；(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-17-[(2R,5R)-5,6-dimethylheptan-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
• CAS: 474-62-4
• 化学式: C₂₈H₄₈O
• 分子量: 400.689
• InChiKey: SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-160 °C
• 比旋光度：
  D23 -33° (22.5 mg in 5 ml chloroform)
• 沸点：
  463.29°C (rough estimate)
• 密度：
  0.98±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）
• LogP：
  9.972 (est)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,T
• 安全说明：
  S23,S26,S36,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS07
• 危险品运输编号：
  UN 1888 6.1/PG 3
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319,H332,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305 + P351 + P338

制备方法与用途

植物甾醇

菜油甾醇是一种植物甾醇，是合成孕酮、雄烯二酮和氢化可的松等甾体药物的重要前体，也是植物来源的主要甾醇之一。其与动物来源的主要甾醇（胆固醇）的区别在于C24位多出一个甲基；与微生物来源的主要甾醇（麦角甾醇）相比，则在C7~8和C22~23位是饱和单键。菜油甾醇可用于检测其对乳腺癌细胞中肝脏X受体α(LXRA)转录激活的影响，也可作为甾醇标准品用于液相色谱多反应监测(LC-MRM)分析。

生物活性

CAMpesterol是一种具有降胆固醇和抗癌作用的植物甾醇。

靶点

Human Endogenous Metabolite

体外研究

菜油甾醇在非增殖的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中表现出弱毒性。在非毒性浓度范围内，随着浓度增加，菜油甾醇显著抑制由基本成纤维细胞生长因子(bFGF)诱导的HUVECs的增殖和管状形成，但不影响其迁移能力。50 μg/mL的菜油甾醇可使细胞存活率降至约56%（IC50> 50 μg/mL）。

体内研究

菜油甾醇有效地干扰了由基本成纤维细胞生长因子(bFGF)诱导的小鸡卵黄囊膜(CAM)内的新生血管形成。

化学性质

菜油甾醇为白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂。其主要来源于淡竹叶及根茎（白茅根）、油菜种子、烤烟烟叶、白肋烟烟叶和玉米须。

用途

用于含量测定/鉴定/药理实验等；药理药效：降低胆固醇，抗癌等活性

生产方法

重组酿酒酵母生物合成菜油甾醇：通过生物信息学分析筛选了10种不同来源的7-脱氢胆固醇还原酶DHCR7，并利用CRISPR/Cas9基因编辑技术替换酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）内源的ERG5基因，构建了能高效合成菜油甾醇的菌株。实验发现整合来源于Pangasianodon hypophthalmus DHCR7的菌株Zw507表现出最高的产量216.93 mg/L。进一步筛选出10种酵母内源启动子与PhDHCR7基因组合，显示TEF1p启动子时菜油甾醇产量最高可达253.35 mg/L。通过增加DHCR7表达盒在酵母基因组上的拷贝数，当拷贝数为3个时，菜油甾醇的产量达到最高302.27 mg/L。最终，在5 L发酵罐中进行补料分批发酵，实现了916.88 mg/L的高产率。

参考资料

[1] 周武林, 高惠芳, 吴玉玲, 等. 重组酿酒酵母生物合成菜油甾醇[J]. 化工学报, 2021, 72: 4314-4324.

[2] 周玉杰. 高速逆流色谱法分离β-谷甾醇和菜油甾醇的研究[J]. 精细化工, 2002: 183-185.

[3] P. JAIN S. B. Isolation of Lupeol, Stigmasterol and CAMpesterol from Petroleum Ether ExtRAct of Woody Stem of Wrightia tinctoria[J]. Asian Journal of Plant Sciences, 2010, 9(1): 163-167.

[4] M A F RKKIL T A M. Plasma lathosterol and CAMpesterol in detection of ileal dysfunction.[J]. Scandinavian Journal of Gastroenterology, 1988, 23(1): 19-25. DOI: 10.3109/00365528809093841.

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  5,24(28)-胆甾二烯-24-亚甲基-3beta-醇	24-methylene cholesterol	474-63-5	C28H46O	398.673
  ——	(24R,25S)-ergost-5-ene-3β,26-diol	862499-01-2	C28H48O2	416.688
  25-氟胆固醇	25-fuoro-5-cholesten-3β-ol	64164-45-0	C27H45FO	404.652
  ——	24-methylene cholesteryl acetate	13000-50-5	C30H48O2	440.71
  ——	campesteryl acetate	1900-53-4	C30H50O2	442.726

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	7β-hydroxycampesterol	64780-91-2	C28H48O2	416.688
  ——	campesterol trimethylsilyl ether	55429-62-4	C31H56OSi	472.871
  ——	campesteryl acetate	1900-53-4	C30H50O2	442.726
  ——	campesterol palmitate	74240-46-3	C44H78O2	639.102
  ——	β-sitosteryl linolenate	3177-92-2	C47H78O2	675.135
  ——	campesteryl linolenate	94365-87-4	C46H76O2	661.108
  ——	stigmasterol linolenate	71607-87-9	C47H76O2	673.119
  (20S)-21-羟基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮	(20S)-20-hydroxymethylpregn-4-en-3-one	40736-33-2	C22H34O2	330.511
  ——	campest-5-en-3-one	57708-06-2	C28H46O	398.673
  雄烯二酮	Androstenedione	63-05-8	C19H26O2	286.414

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  菜油甾醇 在 吡啶 、 platinum(IV) oxide 、 氢气 作用下， 生成 (24R)-24-methyl-5α-cholestan-3β-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成和24个烷基氧甾醇的C-24个对映异构体的NMR表征

  摘要：

  两对C-24差向异构体（24 - [R ）- /（24小号）-24羟基-24-甲基-5- α -胆甾3 β基乙酸酯和（24 - [R ） - /（24小号）-25-羟基-24-甲基-5- α -胆甾3 β基乙酸酯以及一些相关的24乙基氧固醇类似物立体选择性地直接从各自的父由远程合成24烷基固醇ö -insertion与2,6-反应催化量的（5,10,15,20-四甲叉基卟啉）钌（II）羰基络合物[Ru（TMP）CO]和HBr存在下的二氯吡啶N-氧化物（DCP）。1 H‐和13解释了用来区分两个差向异构对的C-NMR信号。发现C-24上的C-24烷基氧固醇是由C 5 D 5 N引起的芳族溶剂诱导的位移（ASIS）有效表征的，特别是对于取代的胆甾烷侧链中13 C共振的差异。在iso中区分端子26- / 27-CH 3的1 H和13 C信号分配的方法还结合了首选的构象分析和HMQC和HMBC技术

  DOI：

  10.1007/s11745-012-3739-1
• 作为产物：
  描述：

  (3beta)-3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]-胆-5-烯-24-醛 在 盐酸 、 正丁基锂 、 Morus alba 、 重水 、 三苯基膦 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 生成 菜油甾醇
  参考文献：
  名称：

  高等植物谷甾醇侧链生物合成中第二次甲基化的机制：桑白细胞培养物中24-亚甲基胆固醇的28个氢的代谢命运

  摘要：

  高等植物中谷甾醇侧链的生物合成涉及通过S-腺苷甲硫氨酸的攻击的两个甲基化步骤。已经研究了第二甲基化的立体化学特征，即在高等植物中从24-亚甲基胆固醇向异黄甾醇的转化。将合成的[28 E - 2 H]-和[28 Z - 2 H] -24-亚甲基胆固醇喂入桑树桑树的培养细胞中，然后对所得异黄甾醇进行2 H NMR分析，结果表明第二甲基化以这种方式进行甲基的添加和质子损失发生在原始Δ24 （28）的相对面上-双键。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)00428-7
• 作为试剂：
  描述：

  植物甾醇 在 氯磺酸 、 菜油甾醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 27-nor-4,9(11)-cholestadiene-3,24-dione
  参考文献：
  名称：

  Microbial degradation of the phytosterol side-chain to 24-oxo products

  摘要：

  A mutant of the potent sterol degrader Mycobacterium fortuitum (ATCC 6842) has been isolated which is defective in its ability to degrade both the steroid nucleus and sterol side-chains that are branched at the 24-position. Bioconversions of phytosterol mixtures by this mutant resulted in the accumulation of the novel 24-oxo intermediates 9-hydroxy-27-nor-4-cholestene-3,24-dione (II) and 9-hydroxy-26,27-dinor-4-cholestene-3,24-dione (III). Under the same conditions, cholesterol is degraded mainly to 9-hydroxy-4-androstene-3,17-dione (I) by this organism.

  DOI：

  10.1016/0039-128x(80)90055-0

文献信息

• [EN] PLANT STEROIDS AND USES THEREOF<br/>[FR] STÉROÏDES VÉGÉTAUX ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：DAVIDSON LOPEZ LLC

  公开号：WO2013040441A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The invention relates to a drug conjugate including a drug and a plant steroid. The drug conjugate may target the drug for intestinal cell delivery, and thus may be used to treat diseases, including intestinal diseases, or to affect intestinal metabolism. The invention therefore also relates to treating intestinal diseases and affecting intestinal metabolism with the drug conjugate.

  这项发明涉及一种药物结合物，包括药物和植物类固醇。该药物结合物可以将药物定位到肠细胞传递，因此可用于治疗疾病，包括肠道疾病，或影响肠道代谢。因此，该发明还涉及使用药物结合物治疗肠道疾病和影响肠道代谢。
• Novel sterol/stanol phosphorylnitroderivatives and use thereof in treating or preventing cardiovascular disease, its underlying conditions and other disorders
  申请人：Orchansky Liliana Patricia

  公开号：US20070232688A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  Sterol and stanol phosphorylnitro derivatives and their use in treating or preventing cardiovascular disease, its underlying conditions and other disorders are disclosed. The disclosed compounds include a phosphate linker, at least one moiety that releases nitric oxide (NO), and a sterol or stanol moiety. Some compounds additionally include an ascorbyl moiety to make the compound more readily soluble in aqueous and non-aqueous media.

  甾醇和甾酚磷酸硝基衍生物及其在治疗或预防心血管疾病、其潜在病症和其他疾病中的用途被披露。所披露的化合物包括一个磷酸酯连接物、至少一个释放一氧化氮（NO）的基团，以及一个甾醇或甾酚基团。一些化合物还包括抗坏血酸基团，以使化合物在水性和非水性介质中更容易溶解。
• Carbon-linked substituted piperidines and derivatives thereof useful as histamine H3 antagonists
  申请人：Aslanian G. Robert

  公开号：US20070010513A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  Disclosed are compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: M 1 and M 3 are CH or N; M 2 is CH, CF or N; Y is —C(═O)—, —C(═S)—, —(CH 2 ) q —, —C(═NOR 7 )— or —SO 1-2 —; Z is a bond or optionally substituted alkylene or alkenylene; R 1 is H, alkyl, alkenyl, or optionally substituted cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl or a group of the formula: where ring A is a monoheteroaryl ring; R 1 is optionally substituted alkyl, alkenyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl; and the remaining variables are as defined in the specification; compositions and methods of treating allergy-induced airway responses, congestion, obesity, metabolic syndrome nonalcoholic fatty liver disease, hepatic steatosis, nonalcoholic steatohepatitis, cirrhosis, hepatacellular carcinoma or cognition deficit disorders using said compounds, alone or in combination with other agents.

  揭示了以下化合物的结构式或其药学上可接受的盐，其中： M1和M3为CH或N； M2为CH、CF或N； Y为—C(═O)—、—C(═S)—、—(CH2)q—、—C(═NOR7)—或—SO1-2—；Z为键或可选择地取代的烷基或烯基； R1为H、烷基、烯基，或可选择地取代的环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基或下式的基团： 其中环A为单杂芳基环； R1为可选择地取代的烷基、烯基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基；其余变量如规范中所定义；使用这些化合物，单独或与其他药剂结合，治疗过敏引起的气道反应、充血、肥胖、代谢综合征、非酒精性脂肪肝病、肝脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、肝细胞癌或认知缺陷症状的组合物和治疗方法。
• Phenoxypiperidines and analogs thereof useful as histamine H3 antagonists
  申请人：Mutahi W. Mwangi

  公开号：US20070167435A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  Disclosed are compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein: M is CH or N; U and W are each CH, or one of U and W is CH and the other is N; X is a bond, alkylene, —C(O)—, —C(N—OR 5 )—, —C(N—OR 5 )—CH(R 6 )—, —CH(R 6 )—C(N—OR 5 )—, —O—, —OCH 2 —, —CH 2 O— or —S(O) 0-2 —; Y is —O—, —(CH 2 ) 2 —, —C(═O)—, —C(═NOR 7 )— or —SO 0-2 —; Z is a bond, optionally substituted alkylene or alkylene interrupted by a heteroatom or heterocyclic group; R 1 is optionally substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, or benzimidazolyl or a derivative thereof; R 2 is optionally substituted alkyl, alkenyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkyl or heterocycloalkyl; and the remaining variables are as defined in the specification; compositions and methods for treating an allergy-induced airway response, congestion, diabetes, obesity, an obesity-related disorder, metabolic syndrome and a cognition deficit disorder using said compounds, alone or in combination with other agents.

  揭示了以下化合物的结构式或其药学上可接受的盐或溶剂，其中：M为CH或N；U和W分别为CH，或者U和W中的一个为CH，另一个为N；X为键，烷基，—C(O)—，—C(N—OR5)—，—C(N—OR5)—CH(R6)—，—CH(R6)—C(N—OR5)—，—O—，—O —，—CH2O—或—S(O)0-2—；Y为—O—，—(CH2)2—，—C(═O)—，—C(═NOR7)—或—SO0-2—；Z为键，可选择地取代的烷基或被杂原子或杂环基中断的烷基；R1为可选择地取代的烷基，环烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂环烷基或苯并咪唑基或其衍生物；R2为可选择地取代的烷基，烯基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，环烷基或杂环烷基；其余变量如规范中所定义；使用这些化合物，单独或与其他药剂联合使用，治疗由过敏引起的气道反应、充血、糖尿病、肥胖症、与肥胖有关的疾病、代谢综合征和认知缺陷障碍的组合物和方法。
• Combinations of lipid modulating agents and substituted azetidinones and treatments for vascular conditions
  申请人：Graziano P. Michael

  公开号：US20050096307A1

  公开（公告）日：2005-05-05

  The present invention provides compositions, therapeutic combinations and methods including: (a) at least one lipid modulating agent; and (b) at least one substituted azetidinone or substituted β-lactam sterol absorption inhibitor which can be useful for treating vascular conditions, diabetes, obesity and lowering plasma levels of sterols or 5α-stanols.

  本发明提供了包括以下内容的组合物、治疗组合和方法：(a)至少一种脂质调节剂；和(b)至少一种取代的噁唑烷酮或取代的β-内酰胺甾醇吸收抑制剂，可用于治疗血管疾病、糖尿病、肥胖以及降低血浆中甾醇或5α-甾烷醇的水平。