六甲基磷酰胺(HMPA)是大鼠的质子惰性极性溶剂和鼻致癌物。发现HMPA代谢成甲醛(大鼠中另一种鼻致癌物)的微粒体中,嗅觉组织中的微粒体中呼吸道组织中的微粒体中(从雄性和雌性大鼠中分离)的代谢量大约是后者的6倍。HMPA已显示在分离的大鼠鼻上皮细胞中诱导DNA-蛋白质交联(DPXLS)的形成。使用滤膜结合试验,我们证明微粒体激活对于HMPA诱导的质粒DNA和小牛胸腺组蛋白之间的交联形成是必要的,大概是通过HMPA的代谢N-去甲基化和甲醛的形成。鼻粘膜提取物与细胞色素P-450抑制剂美拉酮一起预孵育可抑制甲醛的产生和DPXL的形成。在37摄氏度下分别暴露于>或= 0.5和1 mM HMPA的呼吸和嗅觉上皮细胞中3小时,观察到DPXL形成的剂量依赖性显着增加。这导致DPXL的蓄积量比水平高出18-20%未经处理的细胞。甲吡喃酮并用时,用1 mM HMPA培养的大鼠鼻上皮细胞中DPXL形成的增加