3,4-二甲基苯胺 | 95-64-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酰亚胺
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3,4-二甲基苯胺
• 中文别名: 3,4-二甲苯胺；4-氨基-1,2-二甲基苯；1,2,4-二甲苯胺；1-氨基-3，4-二甲苯；1-氨基-3,4-二甲基苯；3.4-二甲基苯胺；4-氨基邻二甲苯；不对称邻二甲苯胺；1-氨基-3,4-二甲苯；3，4-二甲苯胺
• 英文名称: 4-amino-o-xylene
• 英文别名: 3,4-Dimethylaniline；3,4-xylidine
• CAS: 95-64-7
• 化学式: C₈H₁₁N
• mdl: MFCD00007810
• 分子量: 121.182
• InChiKey: DOLQYFPDPKPQSS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  49-51 °C(lit.)
• 沸点：
  226 °C(lit.)
• 密度：
  1.076
• 闪点：
  209 °F
• 溶解度：
  溶于甲醇，溶解度为0.1g/mL，澄清
• LogP：
  1.8 at 25℃
• 解离常数：
  5.15 at 25℃
• 物理描述：
  3,4-xylidine appears as pale brown crystals or off-white solid. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Plates of prisms from petroleum ether
• 蒸汽密度：
  Relative vapor density (air = 1): 4.19
• 蒸汽压力：
  Vapor pressure, Pa at 25 °C: 4
• 亨利常数：
  1.86e-06 atm-m3/mole
• 自燃温度：
  580 °C
• 分解：
  WHEN HEATED TO DECOMP, XYLIDINES EMIT HIGHLY TOXIC FUMES. /XYLIDINES/
• 气味阈值：
  Odor threshold in air= 1.00X10+12 molecules/cc /Xylidines/
• 保留指数：
  1173.8 ;1177.7 ;1161
• 稳定性/保质期：
  1. 应避免与强氧化剂、强酸、酸酐、酰基氯和卤素接触。 2. 本品经口LD₅₀为707～812 mg/kg，口服或皮肤吸入均可能引起中毒。 3. 存在于香料烟烟叶中。 4. 高毒性！

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

在大鼠体内产生2-氨基-4,5-二甲基苯酚、3,4-二甲基乙酰苯胺和对甲苯磺酰胺。

YIELDS 2-AMINO-4,5-DIMETHYLPHENOL, 3,4-DIMETHYLACETANILIDE AND 3,4-DIMETHYLPHENYLSULFAMATE IN RAT. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

A3；已确认对动物有致癌性，但对人类的相关性未知。/莰烯（混合异构体）/

A3; Confirmed animal carcinogen with unknown relevance to humans. /Xylidine (mixed isomers)/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入、皮肤接触和摄入被身体吸收，达到危险的数量。

The substance can be absorbed into the body in hazardous amounts by inhalation, through the skin and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 吸入症状

晕眩。嗜睡。头痛。恶心。

Dizziness. Drowsiness. Headache. Nausea.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 皮肤症状

可能会被吸收！请参阅摄入部分。

MAY BE ABSORBED! See Ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 摄入症状

蓝色嘴唇、手指甲和皮肤。眩晕。嗜睡。头痛。恶心。昏迷。

Blue lips, fingernails and skin. Dizziness. Drowsiness. Headache. Nausea. Unconsciousness.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T,N
• 安全说明：
  S28,S28A,S36/37,S45,S61
• 危险类别码：
  R23/24/25,R51/53,R33
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29214910
• 危险品运输编号：
  UN 3452 6.1/PG 2
• 危险类别：
  6.1
• RTECS号：
  ZE9450000
• 包装等级：
  II
• 储存条件：
  储存于阴凉、通风的库房中，远离火种和热源，并防止阳光直射。包装应密封保存。应将该物质与氧化剂、酸类、酸酐、酰基氯及卤素分开存放，避免混合储存。配备相应的消防器材。储区内应备有合适的材料以处理泄漏物。 采用铁桶包装，每桶重50公斤。应将其存放在阴凉、通风的仓库内，远离火源和热源，并避免阳光直射。在贮运过程中需与食用原料隔离。

制备方法与用途

化学性质 纯品为片状或柱状结晶，熔点49～51℃，沸点226℃，相对密度1.076，凝固点98℃。易溶于石油醚，微溶于水。

用途 3,4-二甲基苯胺是除草剂二甲戊乐的中间体，并且也是医药维生素B₂的中间体。此外，在医药上可用作维生素B₂的中间体，也可作为染料中间体。主要用于生产维生素B₂及合成染料。

生产方法 由对硝基甲苯用二氯甲醚进行氯甲基化制成2-氯甲基-4-硝基甲苯，收率95%；然后使用镍催化剂，在35～30℃、3.5-4MPa条件下加氢制得3,4-二甲基苯胺。另一种方法是以3,4-二甲基苯乙酮为原料，先后与盐酸羟胺、多聚磷酸反应，最后水解制得3,4-二甲基苯胺。

另一种生产方法 以对硝基甲苯为原料进行氯甲基化再加氢还原脱氯而制得。具体步骤如下：在反应釜内加入二氯甲醚、对硝基甲苯和氯磺酸，于15～20℃搅拌反应后，经水解、过滤，滤饼洗涤得2-氯甲基-4-硝基甲苯；将该化合物溶于乙醇中，加兰尼镍，通氮气置换空气，随后通氢气，控制温度35～50℃，压力3.4～3.9 MPa。加氢完毕后蒸馏回收乙醇，再加入氢氧化钠碱化，水蒸汽蒸馏得成品。

另一种方法 以邻二甲苯和起始原料也可制备3,4-二甲基苯胺：将邻二甲苯溶于二硫化碳中，加入无水三氯化铝为催化剂，滴加乙酰氯。反应完毕后在90℃下反应30分钟，再加入盐酸后倒入冰水中，分出水溶液，用乙醚提取、水洗、干燥、减压蒸馏得3,4-二甲基苯乙酮。随后将该化合物加入到盐酸羟胺、水、乙酸钾和甲醇的混合液中，在40℃下反应2小时，再在水浴下回流2小时，倒入水中搅拌冷却析出结晶，过滤洗涤，用石油醚重结晶得肟化物。进一步与多磷酸在水浴加热5～10分钟，稀乙醇重结晶得乙酰3,4-二甲基苯胺，最后与硫酸和乙醇回流1.5小时，减压浓缩至一半，加碱调节pH值至碱性，用乙醚提取、干燥蒸去乙醚得成品。

类别 有毒物品

毒性分级 中毒

急性毒性 大鼠口服 LD₅₀: 812 毫克/公斤；小鼠口服 LD₅₀: 707 毫克/公斤

可燃性危险特性 遇明火可燃，与氧化剂反应，高温分解产生有毒氮氧化物烟雾。

储运特性 库房需通风干燥存放；与其他酸类、氧化剂及食品添加剂分开存储。

灭火剂 泡沫、雾状水、二氧化碳、干粉、砂土。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二甲基苯胺 在 盐酸 、 3-吗啉丙磺酸 、 riboflavin kinase 、 sodium cyanoborohydride 、 5’-三磷酸腺苷 、 magnesium chloride 作用下， 以 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 、 正丁醇 为溶剂， 反应 65.67h， 生成 [(2S,3R,4R)-5-(7,8-二甲基-2,4-二氧代苯并[g]蝶啶-10-基)-2,3,4-三羟基戊基]磷酸二氢酯
  参考文献：
  名称：

  15 N和13 C富集的黄素单核苷酸辅酶同位异构体的位点选择性合成

  摘要：

  黄素单核苷酸（FMN）是参与关键细胞和生理过程的众多蛋白质的辅酶。同位素标记的黄素是通过各种技术（包括NMR，IR，拉曼和质谱法）研究黄素酶催化反应的结构和机制的强大工具。在这份报告中，我们描述了通过五步化学酶促合成方法，从易得的前体中制备富集15 N和13 C同位素的，富含15 N和13 C同位素的标记的FMN同位素，辅酶的异四恶嗪核心的吡嗪和嘧啶环。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b00640
• 作为产物：
  描述：

  邻二甲苯 在 O-(4-nitrobenzoyl)hydroxylammonium trifluoromethanesulfonate 、 iron(II) bromide 、 双三氟甲烷磺酰亚胺银盐 作用下， 以 2,2,2-三氟乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以59%的产率得到3,4-二甲基苯胺
  参考文献：
  名称：

  在温和条件下用氧化还原活性胺化试剂对（杂）戊烯进行Fe催化胺化

  摘要：

  据报道，使用新型的氧化还原活性胺化试剂，新型有效的铁催化的芳烃直接CH-H胺化（NH 2）。该反应很简单，可以在空气，温和和氧化还原中性条件下进行。该方案具有广泛的底物范围，可用于生物活性化合物的后期修饰。机理研究表明，自由基途径可能参与了这种转化。

  DOI：

  10.1002/chem.201605476
• 作为试剂：
  描述：

  1-苄基-1H-吲哚-2,3-二酮 、 丁炔二酸二叔丁酯 乙炔二羧酸二叔丁酯 、 丙二腈 在 3,4-二甲基苯胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以82%的产率得到Ditert-butyl 6'-amino-1-benzyl-5'-cyano-2-oxospiro[indole-3,4'-pyran]-2',3'-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种新颖的有机催化多组分反应：高效合成多取代的吡喃并稠合螺硫辛多酯

  摘要：

  报道了一种在乙醇中存在的3,4-二甲基苯胺作为有机催化剂存在下，通过靛红，丙二腈和乙炔二羧酸二烷基酯的有机催化三组分反应合成吡喃并螺环恶灵的实用，简单，有效的方法。这些产物的结构通过IR，1 H NMR和13 C NMR光谱，质谱和单晶X射线衍射研究证实。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.05.019

文献信息

• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• Rh(III)-Catalyzed Regio- and Chemoselective [4 + 1]-Annulation of Azoxy Compounds with Diazoesters for the Synthesis of 2<i>H</i>-Indazoles: Roles of the Azoxy Oxygen Atom
  作者：Zhen Long、Zhigang Wang、Danni Zhou、Danyang Wan、Jingsong You

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b00631

  日期：2017.6.2

  tandem C–H alkylation/intramolecular decarboxylative cyclization of azoxy compounds with diazoesters for the synthesis of 3-acyl-2H-indazoles is disclosed. The azoxy instead of the azo group enables a distinct approach for cyclative capture, leading to a [4 + 1]-annulation rather than a classic [4 + 2] manner. The azoxy oxygen atom is traceless after annulation, and further removal from the product is

  揭示了用Rh（III）催化的重氮化合物与重氮酸酯的串联C–H烷基化/分子内脱羧环化反应，可合成3-酰基-2 H-吲唑。取代偶氮基团的是偶氮氧基团，从而实现了一种独特的环化捕获方法，从而导致了[4 +1]环化，而不是经典的[4 + 2]方式。环氧化后，z氧基氧原子是无痕的，不需要进一步从产物中除去。该反应具有对不对称的乙氧基苯的完全区域选择性和单芳基二烯氧化物的相容性。
• THIENOPYRIMIDINONE DERIVATIVES AS mGluR1 ANTAGONISTS
  申请人：KOREA INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY

  公开号：US20140228565A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  Disclosed are thienopyrimidinone derivatives as antagonists that act on metabotropic glutamate receptor subtype 1. The thienopyrimidinone derivatives show pharmacological activity against metabotropic glutamate receptor-related diseases, including pain, such as neuropathic pain and migraine, psychiatric diseases, such as anxiety disorder and schizophrenia, urinary incontinence, and neurodegenerative diseases, such as Parkinson's disease and Alzheimer's disease. Also disclosed are methods for preparing the thienopyrimidinone derivatives, and pharmaceutical compositions containing the thienopyrimidinone derivatives as active ingredients.

  披露了作为对代谢型谷氨酸受体亚型1起作用的拮抗剂的噻吩嘧啶酮衍生物。这些噻吩嘧啶酮衍生物显示出对代谢型谷氨酸受体相关疾病的药理活性，包括疼痛，如神经病性疼痛和偏头痛，精神疾病，如焦虑症和精神分裂症，尿失禁，以及神经退行性疾病，如帕金森病和阿尔茨海默病。还披露了制备这些噻吩嘧啶酮衍生物的方法，以及含有这些噻吩嘧啶酮衍生物作为活性成分的药物组合物。
• Inhibitors of histone deacetylase
  申请人：——

  公开号：US20020177594A1

  公开（公告）日：2002-11-28

  Compounds having the formula 1 or therapeutically acceptable salts thereof, are histone deacetylase (HDAC) inhibitors. Preparation of the compounds, compositions containing the compounds, and treatment of diseases using the compounds are disclosed.

  具有以下化学式的化合物或其治疗上可接受的盐是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。本文揭示了该化合物的制备、含有该化合物的组合物以及使用该化合物治疗疾病的方法。
• Synthesis and biological activity of 2-[2-(7-chloroquinolin-4-ylthio)-4-methylthiazol-5-yl]-<i>N</i>-phenylacetamide derivatives as antimalarial and cytotoxic agents
  作者：Hegira Rámirez、Juan R Rodrigues、Michael R Mijares、Juan B De Sanctis、Jaime E Charris

  DOI：10.1177/1747519819899073

  日期：2020.5

  A novel series of 2-[2-(7-chloroquinolin-4-ylthio)-4-methylthiazol-5-yl]-N-phenylacetamide derivatives is synthesized via substitution with 2-mercapto-4-methyl-5-thiazoleacetic acid at position 4 of 4,7-dichloroquinoline to obtain an intermediate acetic acid derivative. The chemical behavior of these reactants was investigated using different reaction conditions to optimize the nucleophilic substitution

  通过用 2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸取代合成了一系列新型 2-[2-(7-氯喹啉-4-基硫基)-4-甲基噻唑-5-基]-N-苯基乙酰胺衍生物4,7-二氯喹啉的4位得到中间体乙酸衍生物。使用不同的反应条件研究这些反应物的化学行为，以优化 4 位的亲核取代。最终的化合物是使用乙酸中间体 3 和不同苯胺之间的 Steglich 酯化反应的改进版本制备的。这些结构通过红外、1H、13C、135°偏振转移无失真增强、相关光谱、异核相关光谱和（使用三个 BIRD 脉冲的长距离 HETCOR）FLOCK-NMR 光谱研究和元素分析得到证实。

表征谱图