摘要:
铂化合物仍然是治疗大多数致命性妇科恶性肿瘤和卵巢癌的一线药物。获得性铂耐药仍然是妇科肿瘤学的主要挑战。考虑到金属碳硼烷修饰剂独特的理化性质以及核苷衍生物作为抗癌抗代谢物的重要作用,我们设计并合成了一组含有铁、钴或铬的金属碳硼烷的腺苷缀合物作为影响卵巢顺铂敏感性的半非生物化合物。癌细胞。使用卵巢癌细胞系和多细胞球体的贴壁培养物,从敏感到高度耐药,包括对铂类药物“无反应”的实验细胞系。含铁金属碳硼烷缀合物显示出最佳的抗癌活性,特别是针对耐药细胞。在 C2' 核苷位置修饰的化合物在暴露于顺铂的耐药癌细胞和高度耐药的癌球体中表现出最佳活性,增加细胞周期停滞、细胞凋亡或坏死以及活性氧的产生。此外,它表现出高细胞积累性,并且在长期培养中不会诱导对顺铂、卡铂、阿霉素、紫杉醇或吉西他滨的交叉耐药性。参考的硝基碳硼烷衍生物(无金属离子)和未修饰的核苷没有那么有效。这些发现表明,腺苷的金属碳硼烷修饰可能会使卵巢癌细胞在联合治疗中对顺铂敏感。