已建立的基于
铂的药物形成共价DNA加合物以引发其细胞毒性反应。尽管它们被广泛使用,但它们会引起毒副作用,并且易受癌症抵抗机制的影响。为了克服这些限制,已经研究了包含alternative(I)三羰基核的替代
金属络合物作为抗癌剂。基于先前的研究(J.
化学欧元。 2019,25,一系列高活性三羰基
铼的异腈多
吡啶(TRIP)通式的络合物,9206)FAC - [的Re(CO)3(NN)(ICN) ] +,其中NN是螯合二
亚胺,ICN是异腈
配体,研究了通过激活未折叠的蛋白质反应(
UPR)途径诱导内质网(ER)应激。总共合成了11种TRIP配合物,同时修饰了赤道多
吡啶基和轴向异腈
配体。发现具有更多给电子赤道
配体的配合物具有更大的抗癌活性,而轴向ICN
配体对其整体效能的影响较小。所有11种TRIP衍
生物均会触发相似的表型,其特征在于它们具有诱导ER应激和激活
UPR的能力。最后,我们探讨了最有效的复合物之一FAc-