(4R,7S,10S,13S,16S)-13-Benzyl-7-carbamoylmethyl-16-(4-hydroxy-benzyl)-10-isopropyl-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentaaza-cycloicosane-4-carboxylic acid [(S)-1-(carbamoylmethyl-carbamoyl)-4-guanidino-butyl]-amide | 101835-06-7

• 英文名称: (4R,7S,10S,13S,16S)-13-Benzyl-7-carbamoylmethyl-16-(4-hydroxy-benzyl)-10-isopropyl-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentaaza-cycloicosane-4-carboxylic acid [(S)-1-(carbamoylmethyl-carbamoyl)-4-guanidino-butyl]-amide
• CAS: 101835-06-7
• 化学式: C₄₁H₅₈N₁₂O₁₀S₂
• 分子量: 943.118
• InChiKey: FDUNPAGSHPPWQC-PJKLTXECSA-N

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-N¹-{(R)-1-[(S)-1-(Carbamoylmethyl-carbamoyl)-4-guanidino-butylcarbamoyl]-2-mercapto-ethyl}-2-((S)-2-{(S)-2-[(S)-3-(4-hydroxy-phenyl)-2-(3-mercapto-propionylamino)-propionylamino]-3-phenyl-propionylamino}-3-methyl-butyrylamino)-succinamide 在 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 水 为溶剂， 以48 mg的产率得到(4R,7S,10S,13S,16S)-13-Benzyl-7-carbamoylmethyl-16-(4-hydroxy-benzyl)-10-isopropyl-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentaaza-cycloicosane-4-carboxylic acid [(S)-1-(carbamoylmethyl-carbamoyl)-4-guanidino-butyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  有效的加压素拮抗剂在第7位缺少脯氨酸残基。

  摘要：

  作为设计有效的利尿药抗血管加压素拮抗剂和定义抗血管加压素（VP）活性最低有效药效团的程序的一部分，我们研究了先前报道的精氨酸加压素（AVP， 1）。建议在AVP中第7位的脯氨酸残基对V2受体激动剂活性至关重要的肽主链赋予构象约束。由于VP激动剂和拮抗剂的结构活性关系不同，我们通过合成缺少该残基的类似物3来研究脯氨酸对拮抗剂活性的影响。发现该类似物保留高度的抗利尿剂拮抗剂活性。由于拮抗剂第9位的Gly残基的缺失不会不利地影响VP拮抗剂的功效，因此还研究了同时缺乏Pro和Gly残基的几种加压素拮抗剂类似物（4-7和9）。还发现它们也阻断了血管加压素V2受体的活性。我们的结果表明脯氨酸残基和甘氨酸残基都不是V2受体拮抗作用所必需的。

  DOI：

  10.1021/jm00156a015