1-(4-hydroxyphenyl)-1-(phenyl)-2-ferrocenyl-but-1-ene | 878277-53-3

• 英文名称: 1-(4-hydroxyphenyl)-1-(phenyl)-2-ferrocenyl-but-1-ene
• 英文别名: 1-(4-hydroxyphenyl)-1-(phenyl)-2-ferrocenylbut-1-ene；2-ferrocenyl-1-(4-hydroxyphenyl)-1-phenyl-but-1-ene；4-(2-ferrocenyl-1-phenylbut-1-en-1-yl)phenol；ferrocenyl-C(CH2CH3)C(C6H4OH)(phenyl))
• CAS: 878277-53-3；198059-86-8；198059-85-7
• 化学式: C₂₆H₂₄FeO
• 分子量: 408.323
• InChiKey: TXEXNNIWCMNSDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  None
• 重原子数：
  None
• 可旋转键数：
  None
• 环数：
  None
• sp3杂化的碳原子比例：
  None
• 拓扑面积：
  None
• 氢给体数：
  None
• 氢受体数：
  None

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-hydroxyphenyl)-1-(phenyl)-2-ferrocenyl-but-1-ene 在 silver(l) oxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以130 mg的产率得到p-[(Z)-1-phenyl-2-ferrocenyl-2-butenylidene]benzenone
  参考文献：
  名称：

  Evidence for Targeting Thioredoxin Reductases with Ferrocenyl Quinone Methides. A Possible Molecular Basis for the Antiproliferative Effect of Hydroxyferrocifens on Cancer Cells

  摘要：

  Many anticancer compounds are strong inhibitors of thioredoxin reductases (TrxRs), selenoenzymes involved in cellular redox regulation. This study examined the effect of two hydroxyferrocifens (1, FcOH; 2, FcOHTAM) and of their corresponding quinone methides (QMs), 1-QM, and 2-QM, on these enzymes. In vitro, both QMs were more potent TrxR inhibitors (IC50 2.5 mu M) than the hydroxyferrocifens (IC50 15 mu M). This inhibition was due to a Michael addition of the penultimate selenocysteine residue of TrxRs to the QMs. In Jurkat cancer cells, both 2 and 2-QM inhibited TrxRs in the same proportion, leading to accumulation of oxidized forms of thioredoxin, while 1 and 1-QM were scarcely effective. This difference of behavior was ascribed to the competitive conversion of 1-QM to an inactive indene in protic medium. This set of experiments confirms for the first time the role played by ferrocenyl quinone methides on several biological targets and gives a molecular basis for these effects. It also highlights differences in the mechanisms of action of 1 and 2 in cancer cells.

  DOI：

  10.1021/jm5013165
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-methoxyphenyl)-1-(phenyl)-2-ferrocenyl-but-1-ene 在 BBr₃ 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(4-hydroxyphenyl)-1-(phenyl)-2-ferrocenyl-but-1-ene
  参考文献：
  名称：

  通过McMurry反应轻松合成他莫昔芬的第一个有机金属类似物1- [4-（2-二甲基氨基乙氧基）]-1-（苯基-2-二茂铁基-丁-1-烯）

  摘要：

  在寻找可用于治疗乳腺癌的他莫昔芬替代品的过程中，已研究了有机金属配合物的使用。为了这个目的，已经开发了用于新的复合物系列的原型二茂铁的合成物。4-MeO-C 6 H 4 COPh与二茂铁基乙基酮的低价钛介导的（TiCl 4 / Zn）交叉偶联以高收率（66％）得到相应的丁-1-烯，由此二茂铁3，快速制备，总收率为41％。

  DOI：

  10.1016/s0022-328x(97)00086-7

文献信息

• Efficient new constructs against triple negative breast cancer cells: synthesis and preliminary biological study of ferrocifen–SAHA hybrids and related species
  作者：José de Jesús Cázares Marinero、Marion Lapierre、Vincent Cavaillès、Rénette Saint-Fort、Anne Vessières、Siden Top、Gérard Jaouen

  DOI：10.1039/c3dt51917a

  日期：——

  Chemotherapeutic agents combining several active groups within a single molecule can modulate multiple cellular pathways and, thus, exhibit higher efficacy than single-target drugs. In this study, six new hybrid compounds combining tamoxifen (TAM) or ferrocifen (FcTAM) structural motifs with suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) were synthesised and evaluated. Antiproliferative activity was first explored in cancer cell lines. Combining FcTAM and SAHA structural motifs to form the unprecedented FcTAM–SAHA hybrid molecule led to an increased cytotoxicity (IC50 = 0.7 μM) in triple-negative MDA-MB-231 breast cancer cells when compared to FcTAM or SAHA alone (IC50 = 2.6 μM and 3.6 μM, respectively), while the organic hybrid analogue TAM–SAHA was far less cytotoxic (IC50 = 8.6 μM). In hormone-dependent MCF-7 breast cancer cells, FcTAM–SAHA was more active (IC50 = 2.0 μM) than FcTAM (IC50 = 4.4 μM) and TAM–SAHA (IC50 > 10 μM), but less toxic than SAHA (IC50 = 1.0 μM). Surprisingly, FcTAM–PSA, an N1-phenylsuberamide derivative, also possessed strong antiproliferative activity (IC50 = 0.5 μM and 1.8 μM in MDA-MB-231 and MCF-7 cells, respectively). Subsequent biochemical studies indicate that estrogen receptor alpha (ERα) and histone deacetylases (HDAC) are not the main targets of the hybrid compounds for their antiproliferative effect. Interestingly, both organometallic compounds were able to induce p21waf1/cip1 gene expression in MCF-7 breast cancer cells in accordance with their antiproliferative activity.

  将多个活性基团结合于单一分子中的化疗药物能够调控多条细胞信号通路，因此其疗效高于单一靶点药物。在本研究中，我们合成并评估了6种新型混合化合物，它们结合了他莫昔芬（TAM）或铁西他莫（FcTAM）结构基团与辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）。首先在癌细胞系中探索它们的抗增殖活性。将FcTAM与SAHA结构基团结合起来形成前所未有的FcTAM-SAHA混合分子，与单独的FcTAM或SAHA相比（分别为IC50 = 2.6 μM和3.6 μM），在三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231中显示出增加的细胞毒性（IC50 = 0.7 μM），而有机混合类似物TAM-SAHA的细胞毒性则低得多（IC50 = 8.6 μM）。在激素依赖性乳腺癌细胞MCF-7中，FcTAM-SAHA的活性比FcTAM（IC50 = 4.4 μM）和TAM-SAHA（IC50 > 10 μM）更高（IC50 = 2.0 μM），但毒性比SAHA（IC50 = 1.0 μM）低。令人惊讶的是，N1-苯基辛二酰胺衍生物FcTAM-PSA也显示出强大的抗增殖活性（在MDA-MB-231和MCF-7细胞中分别为IC50 = 0.5 μM和1.8 μM）。后续的生化研究表明，雌激素受体α（ERα）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）并不是这些混合化合物抗增殖作用的主要靶点。有趣的是，这两种有机金属化合物都能根据其抗增殖活性诱导MCF-7乳腺癌细胞中的p21waf1/cip1基因表达。
• Studies on organometallic selective estrogen receptor modulators. (SERMs) Dual activity in the hydroxy-ferrocifen series
  作者：Siden Top、Anne Vessières、Claude Cabestaing、Ionna Laios、Guy Leclercq、Christian Provot、Gérard Jaouen

  DOI：10.1016/s0022-328x(01)00953-6

  日期：2001.12

  Synthesis of 7, a ferrocene derivative of the antiestrogenic drug hydroxytamoxifen bearing a basic chain-O(CH2)nN(CH3)2 with n=4 is presented, together with both studies of its antiproliferative effect on the hormone-dependent MCF7 cell line (estrogen receptor positive cells) and of its genotoxicity. This molecule is easily prepared via a McMurry coupling reaction. The antiproliferative effect found

  提出了7，一种具有n = 4的碱性链-O（CH 2）n N（CH 3）2的抗雌激素药物羟基他莫昔芬的二茂铁衍生物，以及两种化合物对激素依赖性MCF7的抗增殖作用的研究。细胞系（雌激素受体阳性细胞）及其遗传毒性。通过MCMurry偶联反应可以容易地制备该分子。在1μM的孵育摩尔浓度下发现的7的抗增殖作用与通常的参比分子OH-他莫昔芬的发现非常接近。除了具有结构性抗雌激素作用外，7可能由于载体二茂铁而显示出细胞毒活性。这种遗传毒性成分已通过3D（损坏的DNA检测）测试得到证实，该测试可以鉴定和定量DNA上诱导的损伤。还显示了对接至α-雌激素受体结合位点的7的一些关键相互作用。
• The inhibition of tyrosinase by some aryl butenes: A desired activity or a side effect to avoid
  作者：Emna Ketata、Aref Neifar、Wafa Mihoubi、Pascal Pigeon、Hicham Gouzi、Jean-Maurice Mallet、Siden Top、Girish Kumar Gupta、Gérard Jaouen、Ali Gargouri、Mehdi El Arbi

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2017.07.031

  日期：2017.10

  Inhibitory effects on the monophenolase activity of tyrosinase of some aryl butenes derivatives, having moderate to excellent inhibitory activity on MDA-MB-231 breast cancer cell, have been examined. The results show that the substitution of the phenol group by other functional moieties or its removal (unsubstituted phenyl) makes the loss of the tyrosinase inhibition effect of the compounds. Interestingly

  已经研究了对某些芳基丁烯衍生物对酪氨酸酶的单酚酶活性的抑制作用，该衍生物对MDA-MB-231乳腺癌细胞具有中等至极好的抑制活性。结果表明，酚基团被其他官能团取代或被其除去（未取代的苯基）使该化合物的酪氨酸酶抑制作用丧失。有趣的是，糖（葡萄糖）对化合物的酚基的保护导致对酪氨酸酶的抑制活性的丧失，但保持了抗肿瘤活性。酪氨酸酶抑制潜能被认为是副作用，因为它导致色素沉着。一些二茂铁基芳基丁烯化合物可作为酪氨酸酶的可逆抑制剂，动力学分析表明，三种衍生物化合物的抑制类型具有竞争性，而另一种化合物则不具有竞争性。而且，这些化合物在这些化合物中，发现8和19是最有效的酪氨酸酶活性抑制剂，IC 50值分别为20和25μM。但是，化合物18是对抗MDA-MB-231肿瘤细胞最有效的化合物，IC 50值为0.86μM；它可以用作抗癌药而不会干扰酪氨酸酶的活性和色素沉着过程。最后，如果某些化合物是化妆品的极佳候
• Ferrocenyl Quinone Methide-Thiol Adducts as New Antiproliferative Agents: Synthesis, Metabolic Formation from Ferrociphenols, and Oxidative Transformation
  作者：Yong Wang、Marie-Aude Richard、Siden Top、Patrick M. Dansette、Pascal Pigeon、Anne Vessières、Daniel Mansuy、Gérard Jaouen

  DOI：10.1002/anie.201603931

  日期：2016.8.22

  oxidized, electrophilic quinone methide metabolites (FC‐QMs) are organometallic compounds related to tamoxifen that exhibit strong antiproliferative properties. To evaluate the reactivity of FC‐QMs toward cellular nucleophiles, we studied their reaction with selected thiols. A series of new compounds resulting from the addition of these nucleophiles, the FC‐SR adducts, were thus synthesized and completely

  Ferrociphenols（的FC）和它们的氧化，亲电醌甲基化物代谢物（FC-QMS）是他莫昔芬其表现出很强的抗增殖特性相关的有机金属化合物。为了评估FC-QM对细胞亲核试剂的反应性，我们研究了它们与所选硫醇的反应。因此，合成了由这些亲核试剂加成的一系列新化合物，即FC-SR加合物，并对其进行了完全表征。在NADPH和硫醇存在下，肝微粒体在FC代谢后形成此类结合物。一些FC-SR加合物具有与其FC相当的抗增殖性能前体。在氧化条件下，它们要么还原为FC‐QM前体，要么转变为含有SR部分FC‐SR‐QM的新醌甲基化物（QM）。这些结果提供了有关的反应和的抗增殖作用机制有趣的数据功能界别，也打开了通往新系列有机金属抗肿瘤化合物的。
• Ferrocifens labelled with an infrared rhenium tricarbonyl tag: synthesis, antiproliferative activity, quantification and nano IR mapping in cancer cells
  作者：Yong Wang、Franz Heinemann、Siden Top、Alexandre Dazzi、Clotilde Policar、Lucas Henry、François Lambert、Gérard Jaouen、Michèle Salmain、Anne Vessieres

  DOI：10.1039/c8dt01582a

  日期：——

  complexes 5 and 6 are mainly present within cells while only a limited percentage, quantified by ICP-OES, remained in the incubation medium. AFM-IR spectroscopy, a technique coupling infrared irradiation with near-field AFM detection, was used to map the cyrhetrenyl unit in a single MDA-MB-231 cell, incubated at 37 °C for 1 hour with 10 μM of 6. The results show that signal distribution of the characteristic

  尽管尚未阐明其在癌细胞中的确切位置，但铁氧芬家族的几个成员在体外和体内的抗增殖活性都得到了充分的证明。但是，已使用两种不同的红外成像技术在单个细胞中绘制亚铁酚的无细胞毒性的yryrtrenyl类似物。该观察结果促使我们用环戊二烯基单元[CPRe（CO）3标记两个铁茂铁。CP =η 5 -环戊二烯基]通过接枝它，经由酯键，可以是对于酚类中的一个（4，5）或所述羟丙基链（6）。配合物4–6保留了对乳腺癌细胞（MDA-MB-231）的高细胞毒性，IC 50值在0.32–2.5μM范围内。透射红外光谱用来量化在与5或6孵育的细胞中的cyrhetrenyl标记的数量。结果表明，在37°C的细胞中孵育1小时后，复合物5和6主要存在于细胞中，而通过ICP-OES定量的有限百分比仅保留在孵育介质中。使用AFM-IR光谱技术，将红外辐射与近场AFM检测结合起来，用于绘制单个MDA-MB-231细胞中的三苯乙