2-(propylamino)ethane-1,1-bisphosphonic acid | 172957-52-7

• 英文名称: 2-(propylamino)ethane-1,1-bisphosphonic acid
• 英文别名: [2-(Propylamino)ethane-1,1-Diyl]bis(Phosphonic Acid)；[1-phosphono-2-(propylamino)ethyl]phosphonic acid
• CAS: 172957-52-7
• 化学式: C₅H₁₅NO₆P₂
• 分子量: 247.125
• InChiKey: YFFJUBPLIKXHAO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 反应 24.0h， 生成 2-(propylamino)ethane-1,1-bisphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  2-烷基氨基乙基-1,1-双膦酸针对克氏锥虫和弓形虫靶向法呢基二磷酸合酶的合成和生物学评价。

  摘要：

  已经研究了一系列 2-烷基氨基乙基-1,1-双膦酸对临床上更相关的克氏锥虫（美国锥虫病（南美锥虫病）的病原体）增殖和弓形虫速殖子的作用。大多数这些药物对细胞内形式的 T. cruzi 表现出极其有效的抑制作用，在低微摩尔水平上表现出 IC(50) 值。这种细胞活性与 T. cruzi 法呢基二磷酸合酶 (TcFPPS) 的酶活性的强烈抑制有关，TcFPPS 构成了恰加斯病化疗的有效靶点。化合物 17 是一种有效的抗无鞭毛体药物，其 IC(50) 值为 0.84 microM，而该化合物对靶酶 TcFPPS 的 IC(50) 值为 0.49 microM。有趣的是，化合物 19 对分别表现出 4.1 microM 和 2.6 microM 的 IC(50) 值的 T. cruzi 和 T.gondii 非常有效。在这种情况下，19 抑制至少两种不同的 T. cruzi 酶（TcFPPS 和茄尼基二磷酸合酶

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.12.010

文献信息

• Design, Synthesis, Calorimetry, and Crystallographic Analysis of 2-Alkylaminoethyl-1,1-bisphosphonates as Inhibitors of Trypanosoma cruzi Farnesyl Diphosphate Synthase
  作者：Srinivas Aripirala、Sergio H. Szajnman、Jean Jakoncic、Juan B. Rodriguez、Roberto Docampo、Sandra B. Gabelli、L. Mario Amzel

  DOI：10.1021/jm300425y

  日期：2012.7.26

  Linear 2-alkylaminoethyl-1,1-bisphosphonates are effective agents against proliferation of Trypanosoma cruzi, the etiologic agent of American trypanosomiasis (Chagas disease), exhibiting IC50 values in the nanomolar range against the parasites. This activity is associated with inhibition at the low nanomolar level of the T. cruzi farnesyl diphosphate synthase (TcFPPS). X-ray structures and thermodynamic data of the complexes TcFPPS with five compounds of this family show that the inhibitors bind to the allylic site of the enzyme, with their alkyl chain occupying the cavity that binds the isoprenoid chain of the substrate. The compounds bind to TcFPPS with unfavorable enthalpy compensated by a favorable entropy that results from a delicate balance between two opposing effects: the loss of conformational entropy due to freezing of single bond rotations and the favorable burial of the hydrophobic alkyl chains. The data suggest that introduction of strategically placed double bonds and methyl branches should increase affinity substantially.