喜树碱氮氧化物 | 86639-48-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 中文名称: 喜树碱氮氧化物
• 英文名称: Camptothecin 1-oxide
• 英文别名: camptothecin N-oxide；camptothecin-N-oxide；1-oxocamptothecin；camptothecin-1-oxide；(4s)-4-Ethyl-4-hydroxy-1h-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4h,12h)-dione 6-oxide；(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-3-oxido-17-oxa-13-aza-3-azoniapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 86639-48-7
• 化学式: C₂₀H₁₆N₂O₅
• 分子量: 364.357
• InChiKey: QOJFTZYHCMXUHG-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  809.2±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2942000000

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  喜树碱氮氧化物 在 platinum(IV) oxide 吡啶 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 硫酸 、 四溴环己二烯-1-酮 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， -15.0~70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.75h， 生成 10-bromocamptothecin
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of 20(S)-Camptothecin Derivatives: A-Ring Modified and 7,10-Disubstituted Camptothecins.

  摘要：

  在A环上具有硝基、氨基、氯、溴、羟基和甲氧基的20(S)-喜树碱衍生物被合成出来。通过在三氟乙酸中用四乙酸铅处理，B环氢化的喜树碱（2a）被转化为10-羟基喜树碱（6e）。通过N-氧化物（9）的光反应得到了10-取代的衍生物（6）。对A环修饰的喜树碱的细胞毒性进行了体外KB细胞和小鼠中的白血病L1210的评估。鉴定出7-乙基-10-羟基喜树碱（6i）作为一个有潜力的衍生物，可进一步进行修饰。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.3183
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 双氧水 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.5h， 以90.6%的产率得到喜树碱氮氧化物
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤生物碱喜树碱的化学修饰：7-C-取代喜树碱的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  20（S）-喜树碱（1）与甲醇的自由基取代反应提供了7-羟甲基喜树碱（2）。1与高于甲醇的伯醇反应生成7-烷基喜树碱（4），其中烷基比所用的醇少1个碳，并且7-羟烷基喜树碱（5）。为了制备7-烷基喜树碱（4），使用醛作为自由基来源，并合成了几种烷基化衍生物。由2. 7-乙基-（4b）和7开始合成7-酰氧基甲基衍生物（6），7-甲醛（7），亚氨基甲基衍生物（10），酸（11），酯（12）和酰胺（13）。丙基喜树碱（4c），酰氧基甲基化合物6a，6c和乙酯（12b）在小鼠中对L1210的抗肿瘤活性高于1。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2574

文献信息

• Camptothecin derivatives and process for preparing same
  申请人：Kabushiki Kaisha Yakult Honsha

  公开号：US04473692A1

  公开（公告）日：1984-09-25

  New Camptothecin derivatives possessing high anti-tumor activity with slight toxicity, represented by the general formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is a hydrogen atom, an alkyl group, a hydroxyl group, an alkoxy group or an acyloxy group, R.sup.2 for a hydrogen atom, an alkyl group, an aralkyl group, a hydroxymethyl group, a carboxymethyl group or an acyloxymethyl group, and R.sup.3 is the grouping --XR' (where R' is a hydrogen atom, an alkyl group or an acyl group and X is an oxygen atom or a sulfur atom), a nitro group, an amino group, an alkylamino group, an acylamino group or a halogen atom, with the proviso that when both of R.sup.1 and R.sup.2 are hydrogen atoms, R.sup.3 should not be a hydroxyl group, methoxy group or acetoxy group. These new camptothecin derivatives are prepared by treating a 5-R.sup.1 -7-R.sup.2 -camptothecin derivative with a peroxidant and then reacting the resultant 5-R.sup.1 -7-R.sup.2 -camptothecin-1-oxide with an active hydrogen compound under irradiation of UV-rays or by catalytically hydrogenating the ring B of camptothecin in a solvent, treating the resultant tetrahydro product with an acylating agent, introducing a nitro group into the 10-position of the acylated product by the reaction with nitric acid, splitting off the acyl group in the 10-nitro product by hydrolysis and treating the hydrolyzed tetrahydro product with an oxidizing agent for dehydrogenation, and if desired, reducing the nitro group in the resulting product to an amino group and modifying the amino group by N-alkylation, N-acylation or by diazotization followed by hydrolysis or the Sandmeyer reaction, before or after the oxidation of the 10-nitro-tetrahydro product.

  新的喜树碱衍生物具有高抗肿瘤活性，毒性轻微，其一般式表示为：##STR1##其中R.sup.1为氢原子、烷基、羟基、烷氧基或酰氧基，R.sup.2为氢原子、烷基、芳基烷基、羟甲基、羧甲基或酰氧甲基，R.sup.3为基团--XR'（其中R'为氢原子、烷基或酰基，X为氧原子或硫原子），亚硝基、氨基、烷基氨基、酰胺基或卤素原子，但是当R.sup.1和R.sup.2均为氢原子时，R.sup.3不应为羟基、甲氧基或乙酰氧基。这些新的喜树碱衍生物是通过将5-R.sup.1-7-R.sup.2-喜树碱衍生物与过氧化剂处理，然后在紫外线照射下将所得的5-R.sup.1-7-R.sup.2-喜树碱-1-氧化物与活性氢化合物反应，或者在溶剂中催化氢化喜树碱的B环，处理所得的四氢产物与酰化剂反应，通过与硝酸反应将亚硝基引入酰化产物的10位，通过水解将10-亚硝基产物中的酰基分离，并将水解后的四氢产物与氧化剂处理以脱氢，如有需要，将所得产物中的亚硝基还原为氨基，并通过N-烷基化、N-酰化或通过重氮化后水解或桑迈尔反应修饰氨基团，在氧化10-亚硝基四氢产物之前或之后。
• 一种羟基喜树碱的制备方法
  申请人：四川农业大学

  公开号：CN108752361A

  公开（公告）日：2018-11-06

  本发明属于合成药物技术领域，具体涉及一种羟基喜树碱的制备方法，酸溶剂溶解喜树碱加入氧化剂过硼酸钠，恒温反应后减压浓缩反应液，加入冰水待晶体完全析出后、过滤、洗涤、干燥得1‑氧喜树碱；1‑氧喜树碱加入二噁烷、乙腈、水以及浓硫酸溶解并搅拌，用紫外高压汞灯光照，冰水冷凝回流；减压浓缩，加入冰水待晶体完全析出后、过滤、洗涤、干燥得粗品；粗品纯化。本发明操作简单，安全经济，绿色环保，总产率高。
• Camptothecin-1-oxide derivatives
  申请人：Kabushiki Kaisha Yakult Honsha

  公开号：US04513138A1

  公开（公告）日：1985-04-23

  New 5- and/or 7-substituted camptothecin-1-oxide derivatives possessing anti-tumor activity with slight toxicity, represented by the general formula: ##STR1## wherein R is a hydrogen atom, an alkyl group, a hydroxyl group, an alkoxy group or an acyloxy group and R' is a hydrogen atom, an alkyl group, an aralkyl group, a hydroxymethyl group, an acyloxymethyl group or a carboxymethyl group, with the proviso that both of R and R' should not be hydrogen atoms. These 5- and/or 7-substituted camptothecin-1-oxide derivatives are prepared by treating the corresponding 5- and/or 7-substituted camptothecins with a peroxidant as an N-oxidizing reagent.

  新的具有抗肿瘤活性和轻微毒性的5-和/或7-取代的紫杉醌-1-氧衍生物，其通式表示为：##STR1##其中R是氢原子、烷基、羟基、烷氧基或酰氧基，R'是氢原子、烷基、芳基烷基、羟甲基、酰氧甲基或羧甲基，但要注意R和R'不能同时为氢原子。这些5-和/或7-取代的紫杉醌-1-氧衍生物是通过将相应的5-和/或7-取代的紫杉醌与过氧化剂作为N-氧化试剂处理而制备的。
• Process to prepare camptothecin derivatives and novel intermediate and compounds thereof
  申请人：Naidu Ragina

  公开号：US20050272757A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  New processes are disclosed for the preparation of camptothecin derivatives, such as, irinotecan and topotecan, as well as new intermediates and compounds related thereof.

  新的工艺被披露用于制备伐昔洛韦衍生物，如伊立替康和托泊替康，以及相关的新中间体和化合物。
• Synthesis of silyl camptothecins and silyl homocamptothecins
  申请人：University of Pittsburgh

  公开号：US06372906B1

  公开（公告）日：2002-04-16

  A method of synthesizing 7-silyl camptothecins and 7-silyl homocamptothecins includes the step of mixing a camptothecin or a homocamptothecin having hydrogen at the C7 position with a silyl radical generator and a silyl radical precursor under conditions to generate a silyl radical. SiR1R2R3 wherein R1, R2 and R3 are independently a C1-10 alkyl group, a C2-10 alkenyl group, a C2-10 alkynyl group, an aryl group, —(CH2)mR11 or SiR12R13R14, wherein m is an integer within the range of 1 through 10 and R11 is a hydroxy group, an alkoxy group, an amino group, an alkylamino group, a dialkylamino group, F, Cl, a cyano group, —SRc or a nitro group, and wherein R12, R13 and R14 are independently the same or different an alkyl group or an aryl group.

  合成7-硅基喜树碱和7-硅基同喜树碱的方法包括将在C7位置具有氢的喜树碱或同喜树碱与硅基自由基发生剂和硅基自由基前体混合，在条件下生成硅基自由基。其中SiR1R2R3中，R1、R2和R3独立地是C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、芳基、—(CH2)mR11或SiR12R13R14，其中m是在1至10范围内的整数，R11是羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、F、Cl、氰基、—SRc或硝基，且R12、R13和R14独立地是相同或不同的烷基或芳基。