(3S,4R)-benzyl 3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazin-8-yl)pyrrolidine-1-carboxylate | 2095311-51-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3S,4R)-benzyl 3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazin-8-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: benzyl (3S,4R)-3-ethyl-4-(1,5,7,10-tetrazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-2(6),3,7,9,11-pentaen-12-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 2095311-51-4
• 化学式: C₂₂H₂₃N₅O₂
• 分子量: 389.457
• InChiKey: WGODLIHFGCQOPO-SJORKVTESA-N

物化性质

• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  75.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-benzyl 3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazin-8-yl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 三乙烯二胺 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 15.0h， 以67%的产率得到8-((3R,4S)-4-ethylpyrrolidin-3-yl)-3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  一种JAK抑制剂的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种JAK抑制剂的合成方法，包括：将中间体A‑8和中间体B‑3缩合得到中间体AB‑1，中间体AB‑1经过去保护后得到中间体AB‑2,AB‑2环合后得到中间体AB‑3，AB‑3去保护得到中间体AB‑4，AB‑4再次去保护中间体AB‑5，AB‑5经过缩合反应得到JAK抑制剂1。本发明的优点主要体现在：以手性催化的方法高产率和高手性纯度制备中间体A‑8、高产率得到中间体B‑3及JAK抑制剂1。几乎杜绝了无用对映体的产生，减少了环境的压力，同时反应产率高，操作简单，后处理简便。本发明的反应条件也能应用于大量制备，适合工业化生产，因而具有较高的实用价值和社会经济效益。

  公开号：

  CN109369659B
• 作为产物：
  描述：

  在 吡啶 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (3S,4R)-benzyl 3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazin-8-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  乌帕替尼的合成方法

  摘要：

  本发明提供乌帕替尼的合成方法，是以化合物1为起始原料，经氯化、偶联、水解、氢化成盐得到化合物式4，然后利用麦氏酸进行衍生并进行卤代得到中间体化合物6。接着，我们利用2‑溴‑5‑对甲苯磺酰基‑5H‑吡咯并[2,3‑b]吡嗪化合物7为原料经氨解反应、氨基保护得到中间体化合物9。化合物6和化合物9的对接反应得到化学式10，然后利用三氟醋酐成环得到乌帕替尼关键母核11。最后，优化了三氟乙胺的对接反应，用两种方法都得到了乌帕替尼产品。这些改进都极大地提高了路线效率，减少了使用贵金属催化剂的工艺步骤，降低了工艺成本，而且极大减少了副手性产物的生成，利于提高最终成品纯度。路线为：

  公开号：

  CN111217819B

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF UPADACITINIB AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UPADACITINIB ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：MYLAN LABORATORIES LTD

  公开号：WO2021176473A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  The present invention provides novel intermediates of formula IV and formula VI, which are key intermediates in the process of Upadacitinib.

  本发明提供了化合物IV和化合物VI的新型中间体，它们是Upadacitinib合成过程中的关键中间体。
• 一种应用于JAK抑制剂类药物杂环中间体的合成方法
  申请人：苏州鹏旭医药科技有限公司

  公开号：CN112920185A

  公开（公告）日：2021-06-08

  本申请提供一种式II化合物的制备方法。式II化合物可以应用于合成乌帕替尼等JAK抑制剂类药物的合成，本申请所述方法涉及的原料易得且价格便宜，操作简便，节约环保，有利于工业化生产。。
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (3S,4R)-3-ETHYL-4-(3H-IMIDAZO[1,2-alpha]PYRROLO[2,3-e]-PYRAZIN-8-YL)-N-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)PYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE AND SOLID STATE FORMS THEREOF
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20170129902A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  The present disclosure relates to processes for preparing (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide, solid state forms thereof, and corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment (including treatment of rheumatoid arthritis), kits, methods of synthesis, and products-by-process.

  本公开涉及制备(3S,4R)-3-乙基-4-(3H-咪唑并[1,2-a]吡咯[2,3-e]吡嗪-8-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)吡咯啉-1-甲酰胺的工艺，其固态形式，以及相应的药物组合物，治疗方法（包括类风湿关节炎的治疗），工具包，合成方法和产品-通过-工艺。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (3S,4R)-3-ETHYL-4-(3H-IMIDAZO[1,2-a]PYRROLO[2,3-e]-PYRAZIN-8-YL)-N-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)PYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE AND SOLID STATE FORMS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (3S,4R)-3-ÉTHYL-4-(3H-IMIDAZO[1,2-A]PYRROLO[2,3-E]-PYRAZIN-8-YL)-N-(2,2,2-TRIFLUOROÉTHYL)PYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE ET DE SES FORMES À L'ÉTAT SOLIDE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2017066775A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  The present disclosure relates to processes for preparing (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide, solid state forms thereof, and corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment (including treatment of rheumatoid arthritis), kits, methods of synthesis, and products-by-process.

  本公开涉及制备（3S,4R）-3-乙基-4-（3H-咪唑[1,2-a]吡咯并[2,3-e]吡嗪-8-基）-N-（2,2,2-三氟乙基）吡咯烷-1-羧酰胺，其固态形式，以及相应的制药组合物，治疗方法（包括类风湿性关节炎的治疗），试剂盒，合成方法和过程产品。
• Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-α]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluorethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US10017517B2

  公开（公告）日：2018-07-10

  The present disclosure relates to processes for preparing (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide, solid state forms thereof, and corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment (including treatment of rheumatoid arthritis), kits, methods of synthesis, and products-by-process.

  本公开涉及制备(3S,4R)-3-乙基-4-(3H-咪唑并[1,2-a]吡咯并[2,3-e]吡嗪-8-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷-1-甲酰胺的工艺、其固态形式以及相应的药物组合物、治疗方法（包括类风湿性关节炎的治疗）、试剂盒、合成方法和产品。