3,4-epoxy-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile | 65018-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3,4-epoxy-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile
• 英文别名: 6-cyano-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-3,4-epoxy-2H-1-benzopyran；2,2-dimethyl-1a,7b-dihydro-2H-oxireno[2,3-c]-chromene-6-carbonitrile；2,2-dimethyl-3,4-epoxy-6-cyano-3,4-dihydro-2H-chromene；2,2-dimethyl-1a,7b-dihydrooxireno[2,3-c]chromene-6-carbonitrile
• CAS: 65018-90-8
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₂
• 分子量: 201.225
• InChiKey: HCYIWPLDKSWKGY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  306.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-epoxy-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile 在 氨 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 117.0h， 生成 N-[(3R,4S)-6-cyano-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromen-4-yl]formamide
  参考文献：
  名称：

  4-（取代-羰基氨基）-2H-1-苯并吡喃的合成及降压活性。

  摘要：

  描述了口服给予有意识的自发性高血压大鼠的一系列新型4-（取代-羰基氨基）-2H-1-苯并吡喃-3-醇的合成和降压活性。对于具有在羰基侧翼的烷基，氨基或芳基的化合物，观察到最佳活性。在烷基和氨基系列中，最有效的化合物分别包含甲基和甲基氨基。已使用-86作为标记物，将几种类似物与cromakalim（1）对兔肠系膜动脉钾离子外流的作用进行了比较。每种化合物增强rub 86流出的能力与其降血压活性大致平行​​，因此这些类似物（如化合物（1））属于已归类为钾通道激活剂的一系列药物。

  DOI：

  10.1021/jm00171a051
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基-4-氰基苯酚 在 钾硼氢 、 双氧水 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 3,4-epoxy-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  苯并吡喃衍生物作为KATP通道开放剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  为了完成SAR并发现新的有效PCO和选择性PCO，对克罗马卡林的C-4和C-2替代品进行了一些更改。合成并评价了一系列与cromakalim结构相关的4-氨基酸取代的-2,2-二烷基苯并二氢吡喃，作为ATP敏感的钾通道开放剂（8a-1）。初步生物学测试表明，这些化合物对KCl收缩的大鼠主动脉条显示出对轻度松弛活性的作用。化合物8b（IC50 =0.25μM），8f（IC50 =6.44μM）和8j（IC50 =8.65μM）表现出值得称赞的钾通道开放活性。除了抗高血压外，这些化合物还可被视为进一步开发心肌抗缺血药物的主要候选药物。

  DOI：

  10.2174/157018010791306560
• 作为试剂：
  描述：

  3,4-epoxy-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile 、 N-(1H-咪唑-2-基甲基)-4-氯苯胺 在 3,4-epoxy-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile 作用下， 以55的产率得到(3R,4S)-4-[4-chloro-N-(1H-imidazol-2-ylmethyl)anilino]-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromene-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  4-Arylamino-benzopyran and related compounds

  摘要：

  具有以下化学式和药学上可接受的盐的化合物，其中X为烷基，Y为单键，-CH₂-，-C（O）-，-O-，-S-或-N（R⁸）-，其中R⁸为氢，烷基，卤代烷基，芳基，芳基烷基，环烷基或（环烷基）烷基，而R¹到R⁷如本文所定义。这些化合物具有钾通道激活活性，因此可用作心血管药物等用途。

  公开号：

  EP0648758A1

文献信息

• Chromanyl substituted indole potassium channel openers
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US05310932A1

  公开（公告）日：1994-05-10

  Novel compounds are disclosed having the formula ##STR1## wherein X, R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4, R.sub.5, R.sub.6, R.sub.7 and R.sub.8 are as defined herein.

  这里披露了新的化合物，其具有公式##STR1##，其中X，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8的定义如本文所述。
• Cardioselective Anti-Ischemic ATP-Sensitive Potassium Channel Openers. 3. Structure-Activity Studies on Benzopyranyl Cyanoguanidines; Modification of the Cyanoguanidine Portion
  作者：Karnail S. Atwal、Gary J. Grover、Syed Z. Ahmed、Paul G. Sleph、Steven Dzwonczyk、Anne J. Baird、Diane E. Normandin

  DOI：10.1021/jm00017a007

  日期：1995.8

  Structure-activity relationships for the cyanoguanidine portion of the lead cardiac selective ATP-sensitive potassium channel (KATP) opener (3) are described. The cyanoguanidine moity appears to be optimal since increasing or decreasing the distance between the aniline nitrogen and the pendant aromatic ring attenuates anti-ischemic potency/selectivity. Similarly, unfavorable results are obtained by replacement of

  描述了先导心脏选择性ATP敏感性钾通道（KATP）开放剂（3）氰基胍部分的结构活性关系。由于增加或减少苯胺氮与侧链芳香环之间的距离会减弱抗缺血能力/选择性，因此氰基胍活性似乎是最佳的。同样，通过用其他接头（CH2，S，O）代替苯胺氮也获得了不利的结果。用甲基取代苯环会降低心脏选择性。将尿素部分限制在苯并咪唑酮或咪唑啉酮环中可保持抗缺血性，并显着改善心脏选择性。如血管舒张药和抗缺血药的药效之比所示，体外心脏选择性变化超过三个数量级。这些数据与先前的结果一致，表明对于抗缺血和血管松弛活性存在不同的结构-活性关系。由于用结构上不同的KATP阻滞剂（格列本脲，5-羟基癸酸钠，甲氧芬那酸）预处理可取消该系列化合物的抗缺血作用，因此这些化合物的抗缺血作用机制似乎仍涉及开放KATP。
• Benzopyran derivatives and heterocyclic analogs thereof as antiischemic
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US05276168A1

  公开（公告）日：1994-01-04

  A new method for the treatment of ischemic conditions and arrhythmia is disclosed. The method uses compounds of the formula ##STR1## wherein A can be --CH.sub.2 --, --O--, --NR.sub.9 --, --S--, --SO--, --SO.sub.2 --; X can be oxygen or sulfur; Y can be --NR.sub.8, --O--, --S--, --CH.sub.2 -- and the R groups are as defined herein. Novel compounds within the definition of formula I are also disclosed.

  揭示了一种用于治疗缺血性疾病和心律失常的新方法。该方法使用公式##STR1##中的化合物，其中A可以是--CH.sub.2 --，--O--，--NR.sub.9 --，--S--，--SO--，--SO.sub.2 --；X可以是氧或硫；Y可以是--NR.sub.8，--O--，--S--，--CH.sub.2--，而R基的定义如本文所述。还披露了符合公式I定义的新化合物。
• NOVEL BENZOPYRAN DERIVATIVES AS POTASSIUM CHANNEL OPENERS
  申请人：Zhang Xuqing

  公开号：US20070049556A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  The present invention is directed to novel benzopyran derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders related to potassium channel.

  本发明涉及新型苯并吡喃衍生物，含有它们的药物组合物以及它们在治疗与钾通道相关的疾病中的应用。
• Certain chroman derivatives useful for treating symptoms caused by
  申请人：Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US05296492A1

  公开（公告）日：1994-03-22

  A chroman derivative represented by the following general formula [1]: ##STR1## wherein R.sub.1 represents cyano group, nitro group, halogenomethyl group or --SO.sub.2 --X group (X represents lower alkyl group having 1-6 carbon atoms or aryl group); R.sub.2 represents hydrogen atom or OA group (A represents hydrogen atom, nitro group, lower acyl group having 1-6 carbon atoms, arylcarbonyl group, lower alkylsulfonyl group having 1-6 carbon atoms, arylsulfonyl group, arylalkyl group, tetrahydropyranyl group, lower alkoxycarbonyl group having 1-6 carbon atoms, arylalkoxycarbonyl group or silyl derivative group); R.sub.3 singly represents a hydrogen atom; or R.sub.3 forms a bond jointly with R.sub.2 ; and R.sub.4, R.sub.5, R.sub.6 and R.sub.7 each represent hydrogen atom, vinyl group, formyl group, --Y--(OA).sub.n group (Y represents straight or branched chain alkylene group having 1-6 carbon atoms or lower alkenyl group having 1-6 carbon atoms, A is as defined above, and n represents an integer of 1-3. The compound of this invention is expected to be effectively usable as an agent for treatment of various symptoms due to the contraction of smooth muscles, for treatment of the diseases of the circulatory system and for treatment of epilepsy.

  以下是通用公式[1]表示的一种色酮衍生物：##STR1##其中R.sub.1代表氰基、硝基、卤代甲基基团或--SO.sub.2--X基团（X代表具有1-6个碳原子的较低烷基基团或芳基团）；R.sub.2代表氢原子或OA基团（A代表氢原子、硝基、具有1-6个碳原子的较低酰基基团、芳基羰基基团、具有1-6个碳原子的较低烷基磺酰基团、芳基磺酰基团、芳基烷基基团、四氢吡喃基团、具有1-6个碳原子的较低烷氧羰基团、芳基烷氧羰基团或硅基衍生物基团）；R.sub.3单独代表氢原子；或R.sub.3与R.sub.2共同形成键；而R.sub.4、R.sub.5、R.sub.6和R.sub.7分别代表氢原子、乙烯基、甲酰基、--Y--(OA).sub.n基团（Y代表具有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团或具有1-6个碳原子的较低烯基基团，A如上定义，n代表1-3的整数）。本发明的化合物预计可有效用作治疗由于平滑肌收缩引起的各种症状的药剂，治疗循环系统疾病和治疗癫痫。