methyl 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylate | 86646-83-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: methyl 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchromane-2-carboxylate；methyl 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-carboxylate；trolox methyl ester；Methyl 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-chroman-2-carboxylate；methyl 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromene-2-carboxylate
• CAS: 86646-83-5
• 化学式: C₁₅H₂₀O₄
• 分子量: 264.321
• InChiKey: WDQRGVNLHQEIOT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  160.5-162.5 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  393.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.146±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 四丁基碘化铵 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 6-甲氧基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  具有抗增殖活性的生育酚类似物的绿色多组分合成

  摘要：

  通过Passerini和Ugi多组分反应，在无水或无溶剂条件下，开发了一种一锅高效，实用且环保的生育酚类似物合成方法。可以使用微波辐射或超声波作为能源来优化这些反应。因此，准备了一个包含30种化合物的小型文库用于生物学测试。对人实体瘤细胞系A549（肺），HBL-100（乳腺），HeLa（子宫颈），SW1573（肺），T-47D（乳腺）和WiDr（结肠）的抗增殖活性的评估提供了先导化合物带有GI 50值介于1和5μM之间。还讨论了结构与活动的关系。研究的化合物之一有望成为开发有效的模拟生育酚的癌症治疗药物的未来候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.003
• 作为产物：
  描述：

  奎诺二甲基丙烯酸酯 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 methyl 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective transesterification of (±)-6-benzyloxy-2,5,7,8-tetramethyl-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-ylmethanol catalyzed by the Amano PS lipase in the ionic liquid [bmim]PF6

  摘要：

  (S)-(-)-6-苄氧基-2,5,7,8-四甲基-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基甲醇是用于设计天然α-生育酚的合成子，在来自洋葱伯克霍尔德菌的 Amano PS 脂肪酶存在下，在离子液体 1-丁基-3-甲基咪唑啉鎓六氟磷酸盐 ([bmim]PF6) 中，通过动力学选择性乙酰化相应的外消旋醇而获得。

  DOI：

  10.1007/s11172-010-0367-x
• 作为试剂：
  描述：

  胆固醇花生四烯酸酯 在 氧气 、 methyl 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylate 、 三苯基膦 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (Z)-7-[(3R,5S)-3,5-Dihydroxy-2-((E)-3-hydroxy-oct-1-enyl)-cyclopentyl]-hept-5-enoic acid (3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-17-((R)-1,5-dimethyl-hexyl)-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  从胆固醇花生四烯酸酯的自氧化形成异前列烷双环内过氧化物

  摘要：

  多不饱和脂肪酸和酯的自氧化导致包含氢过氧化物和环状过氧化物的复杂混合物。已通过 LC-MS 和 GC-MS 技术从花生四烯酸胆固醇的自氧化中检测到前列腺素双环内过氧化物。已发现所有四种可能类型 (I-IV) 的双环内过氧化物均源自花生四烯酸胆固醇的不同区域异构氢过氧化物。此外，IV 型双环内过氧化物的立体化学已通过转化为五氟苄基 (PFB) 酯、三甲基甲硅烷基 (TMS) 衍生物并使用 GC-MS 与合成标准进行比较来确定。观察到衍生化异前列烷的所有八种可能的非对映异构体并通过气相色谱法进行分离。在环戊烷环上具有两个烷基链顺式的双环内过氧化物优先于具有反构型的那些形成，这是早期工作预期的结果。然而，在产物混合物中观察到大量的抗取代异前列腺素，包括 PGF(2)(α)。

  DOI：

  10.1021/ja0201092

文献信息

• 3,4-Dihydro-2H-1-benzopyran-2-carboxylic acids and related compounds as leukotriene antagonists
  作者：Noal Cohen、Giuseppe Weber、Bruce L. Banner、Rocco J. Lopresti、Beatrice Schaer、Antonino Focella、Gladys B. Zenchoff、Anne Marie Chiu、Louis Todaro

  DOI：10.1021/jm00128a028

  日期：1989.8

  23-3544 (7), an antagonist possessing greater potency and duration of action vs LTD4 than the standard (aerosol route of administration, guinea pig bronchoconstriction model). Interestingly, this compound also potently inhibited bronchoconstriction induced by LTB4 whereas 1 did not. Attempts to establish structure--activity relationships in this series involved modifications in the 2-hydroxyacetophenone

  对与标准肽基白三烯拮抗剂FPL 55712（1）中存在的2-羟基苯乙酮药效团相连的一系列3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的评估导致发现Ro 23-3544（ 7），与LTD4相比，具有比标准品更大的效力和作用持续时间的拮抗剂（气雾剂给药途径，豚鼠支气管收缩模型）。有趣的是，该化合物还有效抑制了LTB4诱导的支气管收缩，而1则没有。试图建立结构-活性关系的尝试涉及对2-羟基苯乙酮部分，连接链和色氨酸系统的修饰。所有变体产生的类似物相对于酸7都是无活性的或具有降低的效能，通过两种方法可实现7的光学拆分。对映体的绝对构型是通过对S对映体的中间体及其盐的X射线晶体学分析确定的。尽管对映异构体在静脉内给药时在体外试验和体内均显示出相似的效力，但通过气雾剂途径给药时，豚鼠支气管收缩模型与LTC4和LTD4相比有显着差异（S肽的效力高15倍）。已经将7的特性与最近报道的几种白三烯拮抗剂进行了比
• Covalent and Ionic Conjugates of Trolox and α-Tocopherol with 1-Aminoadamantane
  作者：Yu. V. Yushkova、S. V. Morozov、E. I. Chernyak、I. A. Grigor’ev

  DOI：10.1007/s10600-017-2201-2

  日期：2017.11

  Covalent, ionic, and ionic-covalent conjugates of trolox and α-tocopherol with 1-aminoadamantane were synthesized. Their structures were elucidated using mass spectrometry and IR, PMR, and 13C NMR spectroscopy. The water solubility of the ionic trolox conjugates with 1-aminoadamantane increased by 2–24 times as compared with that of trolox whereas that of the α-tocopherol succinate conjugates remained the same as that of α-tocopherol.

  共价、离子以及离子-共价结合型的trolox和α-生育酚与1-氨基金刚烷化合物已被合成。它们的结构通过质谱和红外、质子磁共振及13C核磁共振光谱得以阐明。与trolox相比，离子型trolox与1-氨基金刚烷的结合物在水中的溶解度提高了2至24倍，而α-生育酚琥珀酸结合物的水溶性则与α-生育酚相同。
• Antioxidant chroman compounds
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US03947473A1

  公开（公告）日：1976-03-30

  The (6-hydroxy-chroman-2-yl) acetic or carboxylic acid derivatives useful as antioxidants and a method for preparing these derivatives from hydroquinones and intermediates in this synthesis as well as the use of these derivatives as intermediates in the preparation of optically active alpha-tocopherol.

  (6-羟基-色苷-2-基) 乙酸或羧酸衍生物可用作抗氧化剂，以及从对苯二酚和合成中间体制备这些衍生物的方法，以及在制备光学活性α-生育酚中使用这些衍生物作为中间体。
• Synthesis of α-Tocopherol Analogues
  作者：Cacang Suarna、Roger T. Dean、Peter T. Southwell-Keely

  DOI：10.1071/c97044

  日期：——

  A range of a-tocopherol analogues of varying side-chain length and structure has been prepared by the Wittig reaction of alkyltriphenylphosphonium bromides with either 6-benzyloxy-2,5,7,8-tetramethylchroman- 2-carbaldehyde (8) or 6-acetoxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carbaldehyde (14). These analogues include 2-hexyl-2,5,7,8-tetramethylchroman-6-ol (11), 2-heptyl-2,5,7,8-tetramethylchroman-6-ol (12) and 2,5,7,8-tetramethyl-2-(pent-1-enyl)chroman-6-ol (15). Methoxycarbonylmethyl 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylate (2) was formed by reaction of the triethylammonium salt of trolox (1) with methyl bromoacetate. Reaction of methoxycarbonylmethyltriphenylphosphonium bromide (16) with (8) did not produce the expected methyl 3-(6-benzyloxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-yl)prop-2-enoate (17), but rather 4-(6-benzyloxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-yl)but-3-en-2-one (22). A proposed mechanism for this unusual reaction is discussed.

  一系列具有不同侧链长度和结构的生育酚类似物 是通过烷基三苯基溴化膦与 6-苄氧基-2,5,7,8-四甲基苯并吡喃-2-甲醛 (8) 的威蒂希反应制备的。 与 6-苄氧基-2,5,7,8-四甲基苯并吡喃-2-甲醛（8）或 6-乙酰氧基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-甲醛（14）发生反应。这些类似物 包括 2-己基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-6-醇（11）、 2-庚基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-6-醇（12）和 2,5,7,8-tetramethyl-2-(pent-1-enyl)chroman-6-ol (15).甲氧羰基甲基 6-羟基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-甲酸甲氧羰基甲基酯（2）是通过以下反应生成的 的三乙基铵盐与溴乙酸甲酯反应生成。反应 甲氧羰基甲基三苯基膦溴化物（16）与（8）反应并没有产生预期的甲基溴。 生成预期的甲基 3-(6-苄氧基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-基)丙-2-烯酸甲酯 (17)，而是 4-(6-benzyloxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-yl)but-3-en-2-one (22).本文讨论了这一不寻常反应的 讨论了这一不寻常反应的机理。
• Membrane anchoring γ-secretase modulators with terpene-derived moieties
  作者：Eva Christine Naumann、Stefan Göring、Isabella Ogorek、Sascha Weggen、Boris Schmidt

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.04.070

  日期：2013.7

  Modulation of γ-secretase activity is a promising therapeutic strategy for the treatment of Alzheimer’s disease. Herein we report on the synthesis of carprofen- and tocopherol-derived small-molecule modulators carrying terpene moieties as lipophilic membrane anchors. Additionally, these modulators are equipped with an acidic moiety, which contributes to the desired modulatory effect on the γ-secretase

  γ-分泌酶活性的调节是用于治疗阿尔茨海默氏病的有前途的治疗策略。在本文中，我们报道了带有萜烯部分作为亲脂性膜锚的卡洛芬和生育酚衍生的小分子调节剂的合成。此外，这些调制器都配备有酸性部分时，这有助于所希望的调节作用的γ分泌与Aβ的形成减少42和增加的Aβ 38的产生。