L-谷氨酰胺(Gln)是生物合成核酸的必需前体物质,在体内含量丰富,约占游离氨基酸的60%。它不仅调节蛋白质合成与分解,还能将氨基酸从外周组织运输至内脏,并作为肾脏排泄的重要基质,对肌体免疫功能和创伤修复具有重要作用。然而,由于L-谷氨酰胺溶解度低,在水溶液中不稳定且加热易产生有毒物质,使其在肠外营养中的应用受到限制。临床实践中常用L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(Ala-Gln)二肽作为Gln的应用载体。
Ala-Gln的特性L-丙氨酰-L-谷氨酰胺性质稳定且易溶,能耐受高温消毒,在体内可迅速水解成L-谷氨酰胺发挥其作用。该药物生物利用度高、适用范围广,弥补了L-谷氨酰胺的不足,特别是对突发性创伤的病人具有重要作用。在非常时期,Ala-Gln对保障军人健康提高军队战斗力起重大作用,其在肠外营养中的应用日益受到重视。
Ala-Gln的市场前景目前,国内绝大部分L-丙氨酰-L-谷氨酰胺依赖进口,在非常时期将面临无药可买的情况。Ala-Gln是20%静脉注射液由德国 Fresenius AG 研制并生产并于1995年4月在德国注册上市的商品名 Dipeptamin,于1999年在中国注册上市的商品名为 20% Dipeptamin(力肽)。该药物对严重分解代谢疾病如烧伤、外伤大手术、急慢性感染、骨髓移植和多器官功能障碍综合征等具有良好的治疗效果,在临床上使用较为广泛。
性状本品为白色或类白色结晶性粉末,无臭;有引湿性,在水中易溶,在甲醇中几乎不溶或不容,在冰醋酸中略溶。
药理作用L-丙氨酰-L-谷氨酰胺为肠道外营养的一个组成部分。在体内迅速分解为谷氨酰胺和丙氨酸,补充谷氨酰胺,其特性可通过肠外营养输液。双肽分解释放出的氨基酸作为营养物质各自储存在身体相应部位并随机体需要进行代谢。
药代动力学L-丙氨酰-L-谷氨酰胺输注后在体内迅速分解为谷氨酰胺和丙氨酸,其人体半衰期为2.4~3.8分钟(晚期肾功能不全病人为4.2分钟),血浆消除率为1.6~2.7L/分钟。这一双肽的消失伴随等克分子数的游离氨基酸增加。它的水解过程可能仅在细胞外发生。当输液量恒定不变时,通过尿液排泄的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺低于5%,与其它输注的氨基酸相同。
用途本品是肠外营养的一个组成部分,适用于需要补充谷氨酰胺的病人,包括处于分解代谢和高代谢状况的病人。如创伤、烧伤、大中型手术后、骨髓及其他脏器移植、胃肠道症候群、肿瘤、严重感染及其它处于应激状态的ICU患者。本品是对氨基酸溶液的补充,使用时应加入到其它氨基酸溶液或含有氨基酸的输液中。
用途在哺乳动物细胞培养基中可作为谷氨酰胺替代物;加热灭菌过程中稳定。L-谷氨酰胺在溶液中不稳定且形成氨具有有害效应;Ala-Gln对热消毒具有稳定性,形成的氨水平比谷氨酰胺小。作为培养基组分之一,有利于发挥其优势。
用途在哺乳动物细胞培养基中可用作谷氨酸盐的替代物,加热灭菌过程中稳定。L-谷氨酰胺是细胞培养中的重要补充剂,而游离氨基酸L-谷氨酰胺不稳定并会降解为吡咯谷氨酸。Ala-Gln和Glycyl-L-谷氨酰胺(Gly-Gln)作为替代形式提供稳定化的L-谷氨酰胺,主要优势在于减少细胞培养中产生的氨水平。
中文名称 | 英文名称 | CAS号 | 化学式 | 分子量 |
---|---|---|---|---|
—— | L-Alanyl-<γ-methyl>-L-glutamat | 90770-50-6 | C9H16N2O5 | 232.236 |
—— | N-(α-chloro)propionyl-L-glutamine | 674778-83-7 | C8H13ClN2O4 | 236.655 |
N2-[(2R)-2-氯丙酰基]-L-谷氨酰胺 | 2-chloropropionyl-L-glutamine | 159141-33-0 | C8H13ClN2O4 | 236.655 |
—— | 2-bromopropionyl-L-glutamine | —— | C8H13BrN2O4 | 281.106 |
N-[(苄氧基)羰基]-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺 | Z-Ala-Gln-OH | 21467-17-4 | C16H21N3O6 | 351.359 |
中文名称 | 英文名称 | CAS号 | 化学式 | 分子量 |
---|---|---|---|---|
—— | N-propionyl-L-alanyl-L-glutamine | 140945-56-8 | C11H19N3O5 | 273.289 |
—— | alanyl-alanyl-glutamine | —— | C11H20N4O5 | 288.304 |
丙氨酰丙氨酰谷氨酰胺 | Ala-Ala-Gln | 290312-62-8 | C11H20N4O5 | 288.304 |