γ-壬内酯 | 104-61-0

• 物质功能分类: 香精与香料 - 合成香料 - 羧酸及酯类香料
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 中文名称: γ-壬内酯
• 中文别名: 丙位壬内酯；alphs-戊基-gama-丁内酯；椰子醛；γ-戊基丁内酯；gamma-壬内酯；α-戊基-γ-丁内酯
• 英文名称: γ-nonalactone
• 英文别名: 5-pentyltetrahydrofuran-2-one；γ-nonanolactone；4-nonanolide；dihydro-5-pentyl-2(3H)-furanone；5-pentyloxolan-2-one；5-pentyldihydro-2(3H)-furanone；γ-pentyl-butyrolacton；4-Hydroxy-nonansaeure-lacton；γ-nonanoic lactone；γ-Nonalacton；2(3H)-furanone, dihydro-5-pentyl；γ‐nonanolactone；gamma-nonalactone
• CAS: 104-61-0
• 化学式: C₉H₁₆O₂
• mdl: MFCD00005403
• 分子量: 156.225
• InChiKey: OALYTRUKMRCXNH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  121-122 °C6 mm Hg(lit.)
• 密度：
  0.976 g/mL at 25 °C(lit.)
• 闪点：
  >230 °F
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、己烷（微溶）
• LogP：
  2.5 at 25℃
• 物理描述：
  Liquid
• 颜色/状态：
  Colorless to slightly yellow liquid
• 气味：
  Strong odor reminiscent of coconut
• 味道：
  Taste characteristics at 10 ppm: coconut, creamy, waxy with fatty milky notes
• 蒸汽压力：
  1.18X10-2 mm Hg at 25 °C (est)
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and irritating fumes.
• 折光率：
  Index of refraction: 1.446-1.450 at 20 °C
• 保留指数：
  1325;1320;1325;1334;1330;1320.3;1312;1315;1328;1331;1330;1333;1336;1337;1375;1379;1322;1322;1318;1327;1317;1322;1322;1328;1341;1318;1323;1325;1325;1324;1320;1315;1315;1324;1324
• 稳定性/保质期：
  1. 本品无毒，挥发性低，其闪点和着火点低于沸点。
  2. 它存在于烤烟烟叶和香料烟烟叶中。
  3. 天然存在于啤酒、小麦面包、菠萝、桃子以及杏中。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

在大鼠肝脏匀浆体外消化的条件下，确定了伽马-壬内酯的分解程度。可以看出，三种内酯在环裂解的容易程度上有显著差异。虽然伽马-戊内酯和伽马-壬内酯都相对容易打开，在pH 7.5的条件下，伽马-十一内酯对大鼠肝脏匀浆中的酶更为抵抗。

The degree of breakdown of gamma-nonalactone under in vitro digestion was determined using rat liver homogenate. It is seen that there are marked difference between the three lactones with respect to the ease of ring cleavage. While both gamma-valerolactone and gamma-nonalactone opened rather readily, at pH 7.5, the gamma-undecalactone is more resistant to the enzymes of rat liver homogenate.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：二氢-5-戊基-2(3H)-呋喃酮是一种用于香水和香料的精油。它目前在美国没有注册为杀虫剂使用，但批准的杀虫剂用途可能会定期更改，因此必须咨询联邦、州和地方当局以获取当前批准的用途。人类暴露和毒性：对25名志愿者进行了最大测试。二氢-5-戊基-2(3H)-呋喃酮在凡士林中以10%的浓度进行了测试，并未产生致敏反应。在凡士林中以10%的浓度测试，二氢-5-戊基-2(3H)-呋喃酮在人类受试者上进行48小时封闭贴片试验后未产生刺激。动物研究：在一项为期90天的喂养研究中，给15只雄性和15只雌性大鼠喂食0或67.5 mg/kg体重的二氢-5-戊基-2(3H)-呋喃酮/天，未显示不良影响。将0.1-0.5%的二氢-5-戊基-2(3H)-呋喃酮加入20只雄性和雌性大鼠的饮食中喂养2年，未产生效果。在一项为期2周的研究中，将61.4 mg/kg的二氢-5-戊基-2(3H)-呋喃酮加入大鼠的饮食中，未产生效果。将完整的或磨损的兔皮肤在闭合状态下涂抹全强度的伽马-壬内酯24小时，略有刺激性。

IDENTIFICATION AND USE: Dihydro-5-pentyl-2(3H)-furanone is an essential oil used in perfumery and flavors. It is not registered for current pesticide use in the U.S., but approved pesticide uses may change periodically and so federal, state and local authorities must be consulted for currently approved uses. HUMAN EXPOSURE AND TOXICITY: A maximization test was carried out on 25 volunteers. Dihydro-5-pentyl-2(3H)-furanone was tested at a concentration of 10% in petrolatum and produced no sensitization reactions. Tested at 10% in petrolatum, Dihydro-5-pentyl-2(3H)-furanone produced no irritation after a 48 hr closed-patch test on human subjects. ANIMAL STUDIES: A 90-day feeding study on 15 male and 15 female rats fed 0 or 67.5 mg/kg Dihydro-5-pentyl-2(3H)-furanone body wt/day showed no adverse effect. 0.1-0.5% Dihydro-5-pentyl-2(3H)-furanone fed to groups of 20 male and female rats in diet for 2 yr produced no effects. In a 2-wk study, 61.4 mg/kg Dihydro-5-pentyl-2(3H)-furanone fed to rats in the diet produced no effects. Gamma-nonalactone applied full strength to intact or abraded rabbit skin for 24 hr under occlusion was slightly irritating.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 副作用

神经毒素 - 急性溶剂综合症

Neurotoxin - Acute solvent syndrome

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 紧急急救：确保已经进行了充分的中和。如果患者停止呼吸，请开始人工呼吸，最好使用需求阀复苏器、袋阀面罩装置或口袋面罩，按训练操作。如有必要，执行心肺复苏。立即用缓慢流动的水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果发生呕吐，让患者前倾或将其置于左侧（如果可能的话，头部向下）以保持呼吸道畅通，防止吸入。保持患者安静，维持正常体温。寻求医疗帮助。 /酮体及其相关化合物/

/SRP:/ Immediate first aid: Ensure that adequate decontamination has been carried out. If patient is not breathing, start artificial respiration, preferably with a demand-valve resuscitator, bag-valve-mask device, or pocket mask, as trained. Perform CPR as necessary. Immediately flush contaminated eyes with gently flowing water. Do not induce vomiting. If vomiting occurs, lean patient forward or place on left side (head-down position, if possible) to maintain an open airway and prevent aspiration. Keep patient quiet and maintain normal body temperature. Obtain medical attention. /Ketones and related compounds/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 基本治疗：建立专利气道（如有需要，使用口咽或鼻咽气道）。如有必要，进行吸痰。密切观察呼吸不足的迹象，如有必要，进行辅助通气。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿，并在必要时进行治疗……。对于污染，立即用水冲洗眼睛。在运输过程中，用0.9%的生理盐水（NS）持续冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。对于摄入，如果患者能吞咽、有强烈的呕吐反射且不流口水，则用水冲洗口腔，并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释。给予活性炭……。/酮体及相关化合物/

/SRP:/ Basic treatment: Establish a patent airway (oropharyngeal or nasopharyngeal airway, if needed). Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if necessary. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . For contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with 0.9% saline (NS) during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 mL/kg up to 200 mL of water for dilution if the patient can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool. Administer activated charcoal ... . /Ketones and related compounds/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 高级治疗：对于无意识、严重肺水肿或严重呼吸困难的病人，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用气囊面罩装置的正压通气技术可能有益。考虑使用药物治疗肺水肿……。对于严重的支气管痉挛，考虑给予β激动剂，如沙丁胺醇……。监测心率和必要时治疗心律失常……。开始静脉输注D5W /SRP: "保持开放"，最小流量/。如果出现低血容量的迹象，使用0.9%生理盐水（NS）或乳酸林格氏液（LR）。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象……。使用丙美卡因氢氯化物协助眼部冲洗……。/酮体及相关化合物/

/SRP:/ Advanced treatment: Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious, has severe pulmonary edema, or is in severe respiratory distress. Positive-pressure ventilation techniques with a bag valve mask device may be beneficial. Consider drug therapy for pulmonary edema ... . Consider administering a beta agonist such as albuterol for severe bronchospasm ... . Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias if necessary ... . Start IV administration of D5W /SRP: "To keep open", minimal flow rate/. Use 0.9% saline (NS) or lactated Ringer's (LR) if signs of hypovolemia are present. For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. Watch for signs of fluid overload ... . Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation ... . /Ketones and related compounds/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2932209090
• RTECS号：
  LU3675000
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  铁桶包装，应存放于干燥通风处，并按照一般化学品的规定进行贮存和运输。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: γ-壬内酯
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Aldehyde C-18
γ-Nonanoic lactone
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
皮肤刺激 (类别 3)
眼睛刺激 (类别 2B)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图 无
警示词 警告
危险申明
H316 引起轻微皮肤刺激。
H320 造成眼刺激。
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
事故响应
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Aldehyde C-18
别名
γ-Nonanoic lactone
: C9H16O2
分子式
: 156.22 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Nonan-4-olide
<=100%
化学文摘登记号(CAS 104-61-0
No.) 203-219-1
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
刺激, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
用惰性吸附材料吸收并当作危险废物处理。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免吸入蒸气和烟雾。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能防毒面具（US）或ABEK型
（EN
14387）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防
毒面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 液体
颜色: 无色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
121 - 122 °C 在 8 hPa - lit.
g) 闪点
113 °C - 闭杯
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
0.976 g/cm3 在 25 °C
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂强氧化剂, 强碱
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 6,600 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 经皮 - 兔子 - > 5,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
皮肤 - 兔子 - 轻度的皮肤刺激 - 24 h
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
刺激, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: LU3675000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

椰子醛又称γ-壬内酯（γ-Nonanoic lactone）或正戊基丁内酯，是一种无色或略带黄色的透明油状液体。它具有清甜的椰子香气，在稀释时还带有桃杏的气息。天然存在于桃、杏、番茄、朗姆酒和炒大麦中。该化合物可通过庚醛与丙二酸反应生成壬烯酸，再以85%硫酸为内酯化剂进行缩合及环化制得。

理化性质

椰子醛的相对分子质量为156.23，相对密度为0.965—0.970，沸点为137—138℃（14×133.322 Pa），折光率为1.445—1.450。闪点为132℃。几乎不溶于水，但能溶解在大多数有机溶剂中，如以1：5的体积比溶于50%乙醇、1：2的体积比溶于60%乙醇。

制备方法

椰子醛可通过以下几种方式制得：

1. 缩合法：庚醛和丙二酸在吡啶存在下缩合，生成羟基庚基丙二酸，进一步加热脱水生成壬烯酸。随后以85%硫酸为内酯化剂加热环化即可获得椰子醛。
2. 直接缩合法：1-己醇与丙烯酸缩合可制得椰子醛。
3. 过氧化物法：丙烯酸甲酯和己醇在二叔丁基过氧化物存在下反应也可制得。

用途

椰子醛用作香料，主要用于配制桃、杏、李、草莓等果香型香精，也用于食品和烟草。我国GB2760—1996规定其为允许使用的食用香料；也可用于高级化妆品的调香及有机合成原料。

生产方法

椰子醛可从天然产物中提取，主要存在于番茄、朗姆酒、桃、大麦等植物中。工业上则通过以下过程制备：

1. 内酯化法：β，γ-壬烯酸在硫酸作用下内酯化制得。先将80%的硫酸与壬烯酸搅拌，内酯化反应完成后用水洗涤，用碳酸钠溶液中和、水洗后减压蒸馏得到成品。
2. 脱水法制备：7-羟基正壬酸与硫酸共热脱水而得。
3. 氧化法：使用铈、钒等高价醋酸盐或醋酸锰（＋3）作氧化剂，由α-庚烯与醋酸反应制得。

此外，可通过缩合庚醛和丙二酸在三乙胺的催化下生成壬烯酸，再经分子筛脱水得到γ-壬内酯。此过程产率约为75%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  γ-壬内酯 在 PPA 作用下， 生成 2-butylcyclopent-2-enone
  参考文献：
  名称：

  Patnekar,S.G. et al., Indian Journal of Chemistry, 1966, vol. 4, p. 67 - 69

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-庚酮 在 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 溴 、 sodium acetate 、 尿素 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 γ-壬内酯
  参考文献：
  名称：

  Meldrum's acid as a reagent for the synthesis of 4-alkanolides

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00955853

文献信息

• An Efficient Oxidative Lactonization of 1,4-Diols Catalyzed by Cp*Ru(PN) Complexes
  作者：Masato Ito、Akihide Osaku、Akira Shiibashi、Takao Ikariya

  DOI：10.1021/ol0706408

  日期：2007.4.1

  [reaction: see text] An efficient oxidative lactonization of 1,4-diols in acetone is accomplished by the well-defined ruthenium catalyst, whose bifunctional nature underlies the high efficiency as well as unique chemo- and regioselectivity of the reaction which provides a rapid access to gamma-butyrolactones including flavor lactones hinokinin, and muricatacin.

  [反应：参见文本]明确定义的钌催化剂可实现丙酮中1,4-二醇的有效氧化内酯化，其双官能性质是该反应的高效率以及独特的化学和区域选择性的基础，该反应提供了快速获得γ-丁内酯，包括风味内酯，日激肽和莫里卡星。
• Hydrogenation of Esters to Alcohols Catalyzed by Defined Manganese Pincer Complexes
  作者：Saravanakumar Elangovan、Marcel Garbe、Haijun Jiao、Anke Spannenberg、Kathrin Junge、Matthias Beller

  DOI：10.1002/anie.201607233

  日期：2016.12.5

  The first manganese‐catalyzed hydrogenation of esters to alcohols has been developed. The combination of Mn(CO)5Br with [HN(CH2CH2P(Et)2)2] leads to a mixture of cationic and neutral Mn PNP pincer complexes, which enable the reduction of various ester substrates, including aromatic and aliphatic esters as well as diesters and lactones. Notably, related pincer complexes with isopropyl or cyclohexyl

  已经开发出了第一个锰催化的酯加氢成醇的方法。Mn（CO）5 Br与[HN（CH 2 CH 2 P（Et）2）2 ]的组合产生阳离子和中性Mn PNP钳形配合物的混合物，这使得能够还原各种酯底物，包括芳族化合物和脂族酯以及二酯和内酯。值得注意的是，具有异丙基或环己基取代基的相关钳形配合物显示出非常低的活性。
• Synthesis of Optically Active γ-Valerolactone and γ-Nonanolactone via Optical Resolution Using Chiral Amine Derived from Amino Acid
  作者：Hiroaki Toshima、Kenichi Yumoto、Morifumi Hasegawa

  DOI：10.3987/com-09-11863

  日期：——

  Optically active γ-valerolactone and γ-nonanolactone have been synthesized via optical resolution using a newly developed chiral amine derived from L-phenylalanine. Both racemic γ-lactones were transformed to corresponding diastereomeric amides by amidation with the optical resolution agent. Fractional crystallization of diastereomeric amides, recrystallization of each diastereomer, and subsequent

  光学活性的 γ-戊内酯和 γ-壬内酯已使用新开发的 L-苯丙氨酸衍生的手性胺通过光学拆分合成。通过用旋光拆分剂酰胺化，两种外消旋的 γ-内酯都转化为相应的非对映体酰胺。非对映体酰胺的分级结晶、每个非对映体的重结晶和随后的水解得到具有足够对映体过量和分离产率的光学活性γ-戊内酯和γ-壬内酯。水解后回收旋光拆分剂。
• Preparation and Thermolysis of<i>N</i>-Ammonioamidates Containing Hydroxyl Group in Acyl Moiety
  作者：Araki Masuyama、Kikuo Tsuchiya、Mitsuo Okahara

  DOI：10.1246/bcsj.58.2855

  日期：1985.10

  The title N-ammonioamidates (aminimides) were prepared in satisfactory yields from lactones or α-hydroxy carboxylates. By the thermolysis of these aminimides in mesitylene, some types of urethane compounds were formed, depending on the structure of the aminimide and on the concentration of the solutions.

  标题 N-氨基金酰胺（氨基亚胺）通过乳酸酯或α-羟基羧酸酯以良好的产率制备得到。通过在间甲苯中热分解这些氨基亚胺，可以形成某些类型的氨基甲酸酯化合物，这取决于氨基亚胺的结构和溶液的浓度。
• Discovery of 4-Substituted Pyrrolidone Butanamides as New Agents with Significant Antiepileptic Activity
  作者：Benoit M. Kenda、Alain C. Matagne、Patrice E. Talaga、Patrick M. Pasau、Edmond Differding、Bénédicte I. Lallemand、Anne M. Frycia、Florence G. Moureau、Henrik V. Klitgaard、Michel R. Gillard、Bruno Fuks、Philippe Michel

  DOI：10.1021/jm030913e

  日期：2004.1.1

  role in its antiepileptic properties. Using this novel molecular target, we initiated a drug-discovery program searching for ligands with significant affinity to LBS with the aim to characterize their therapeutic potential in epilepsy and other central nervous system diseases. We systematically investigated the various positions of the pyrrolidone acetamide scaffold. We found that (i) the carboxamide moiety

  （S）-α-乙基-2-氧代吡咯烷乙酰胺2（左乙拉西坦，Keppra，UCB SA）是吡乙酰胺的结构类似物，最近已被批准作为成人难治性部分发作的附加治疗药物。由于独特的作用机理，该药物似乎具有显着的功效和高耐受性。后者涉及2的脑特异性结合位点（左乙拉西坦结合位点为LBS），可能在其抗癫痫特性中起主要作用。使用这种新型分子靶标，我们启动了一项药物发现计划，以寻找对LBS具有显着亲和力的配体，以表征其在癫痫和其他中枢神经系统疾病中的治疗潜力。我们系统地研究了吡咯烷酮乙酰胺支架的各个位置。我们发现（i）2上的羧酰胺部分对于亲和力是必不可少的；（ii）在100个不同的侧链中，优选的羧酰胺取代α是具有（S）-构型的乙基；（iii）2-氧吡咯烷环优于哌啶类似物或无环化合物；（iv）内酰胺环的3或5位取代降低了LBS亲和力；（v）内酰胺环被小的疏水基团4-取代改善了体外和体内的效力。已显示在4位上取代的6种有趣的候选物在体内比2种更有效。

表征谱图