1-[[(2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-2-环氧乙烷基]甲基]-1H-1,2,4-三唑 | 135270-13-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-[[(2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-2-环氧乙烷基]甲基]-1H-1,2,4-三唑
• 英文名称: 1-(((2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-methyloxiran-2-yl)-methyl)-1H-1,2,4-triazole
• 英文别名: (2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-methyl-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyloxirane；(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-methyl-2-{[1,2,4]triazol-1-yl-methyl}-oxirane；(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-methyl-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]oxirane；1-(((2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-methyloxiran-2-yl)methyl)-1H-1,2,4-triazole；(2R,3R)-2-(2,4-difluorphenyl)-3-methyl-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]oxirane；1-[[(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-methyloxiran-2-yl]methyl]-1,2,4-triazole
• CAS: 135270-13-2
• 化学式: C₁₂H₁₁F₂N₃O
• 分子量: 251.236
• InChiKey: QANJLSHZDUOBBP-PRHODGIISA-N

物化性质

• 沸点：
  371.6±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  43.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[[(2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-2-环氧乙烷基]甲基]-1H-1,2,4-三唑 在 二硫代磷酸二乙酯 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 (alphaR,betaR)-beta-(2,4-二氟苯基)-beta-羟基-alpha-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-丁烷硫代酰胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 14C-labelled ER-30346, a novel antifungal triazole

  摘要：

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(199709)39:9<741::aid-jlcr18>3.0.co;2-r
• 作为产物：
  描述：

  艾氟康唑中间体 在 bis(acetylacetonate)oxovanadium 叔丁基过氧化氢 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 1-[[(2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-2-环氧乙烷基]甲基]-1H-1,2,4-三唑
  参考文献：
  名称：

  Triazole Antifungals. III. Stereocontrolled Synthesis of an Optically Active Triazolylmethyloxirane Precursor to Antifungal Oxazolidine Derivatives.

  摘要：

  以L-乳酸为起始原料，通过两种方法实现了光学活性三唑甲基环氧乙烷2的立体控制合成，三唑甲基环氧乙烷2是制备真菌恶唑烷化合物1的重要中间体。该过程中使用的关键中间体酮 6 也用于合成 2 的对映体和相应的非对映体环氧化物。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2241

文献信息

• An Enantioselective Synthesis of the Key Intermediate for Triazole Antifungal Agents; Application to the Catalytic Asymmetric Synthesis of Efinaconazole (Jublia)
  作者：Keiji Tamura、Naoya Kumagai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/jo500369y

  日期：2014.4.4

  A new synthetic route, the shortest reported to date, to access a key intermediate for the synthesis of various triazole antifungal agents was developed. The elusive tetrasubstituted stereogenic center that is essential in advanced triazole antifungal agents was constructed via the catalytic asymmetric cyanosilylation of a ketone. The subsequent transformations were performed in two one-pot operations

  开发了一种新的合成路线，该路线是迄今为止报道的最短路线，可通往合成各种三唑抗真菌剂的关键中间体。通过高级酮的催化不对称氰基硅烷化反应构建了在高级三唑抗真菌剂中必不可少的难以捉摸的四取代立体异构中心。随后的转化以两个一锅操作进行，从而提高了中间体的整体合成效率。这种简化的合成方法已成功地应用于依非那康唑（Jublia）和拉伏康唑的有效对映选择性合成。
• Optically Active Antifungal Azoles. XIII. Synthesis of Stereoisomers and Metabolites of 1-[(1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(1H-1-tetrazolyl)phenyl]-2-imidazolidinone (TAK-456).
  作者：Takashi ICHIKAWA、Masami YAMADA、Masashi YAMAGUCHI、Tomoyuki KITAZAKI、Yoshihiro MATSUSHITA、Keiko HIGASHIKAWA、Katsumi ITOH

  DOI：10.1248/cpb.49.1110

  日期：——

  1-[(1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(1H-1-tetrazolyl)phenyl]-2-imidazolidinone [(1R,2R)-1: TAK-456] is a new antifungal agent selected as a candidate for clinical trials. The three stereoisomers [(1S,2R)-, (1S,2S)- and (1R,2S)-1] of this compound were prepared as authentic samples to determine the enantiomeric and diastereomeric purity of TAK-456

  1-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丙基] -3- [ 4-（1H-1-四唑基）苯基] -2-咪唑啉酮[（1R，2R）-1：TAK-456]是一种新的抗真菌药，被选作临床试验的候选药物。将该化合物的三种立体异构体[（1S，2R）-，（1S，2S）-和（1R，2S）-1]制备为真实样品，以确定TAK-456的对映体和非对映体纯度，并进行比较它们的体外抗真菌活性。使用大鼠进行的TAK-456的药代动力学研究确定了肝匀浆中存在代谢产物。根据HPLC和LC / MS / MS分析，将主要代谢物的结构指定为4-羟基-2-咪唑啉酮（3）和/或5-羟基-2-咪唑啉酮（4）。这些羟基化的化合物3和4是通过还原相应的咪唑烷二酮11和12制备的 并且通过HPLC确认与代谢物相同。三种立体异构体和合成代谢物的体外抗真菌活性均比TAK-456弱得多。
• NOVEL ANTIFUNGAL TRIAZOLE DERIVATIVES
  申请人：Park Joon Seok

  公开号：US20120309771A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  Disclosed are novel triazole derivatives. Exhibiting excellent antifungal activity and in vivo safety, they are useful for the treatment or prevention of fungal infections caused by a wide spectrum of fungi.

  揭示了新型三唑衍生物。表现出优异的抗真菌活性和体内安全性，对治疗或预防由广谱真菌引起的真菌感染有用。
• Optically Active Antifungal Azoles. I. Synthesis and Antifungal Activity of (2R,3R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-3-mercapto-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol and Its Stereoisomers.
  作者：Akihiro TASAKA、Norikazu TAMURA、Yoshihiro MATSUSHITA、Katsunori TERANISHI、Ryogo HAYASHI、Kenji OKONOGI、Katsumi ITOH

  DOI：10.1248/cpb.41.1035

  日期：——

  (2R,3R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-3-mercapto-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl )-2-butano l [(2R,3R)-7] and its stereoisomers [(2S,3R)-, (2S,3S)- and (2R,3S)-7] were prepared from the optically active oxiranes 6 by a newly developed ring-opening reaction and evaluated for antifungal activity. The thiol (2R,3R)-7 showed extremely potent antifungal activity in vitro and in vivo. The optically active oxirane (2R

  （2R，3R）-2-（2,4-二氟苯基）-3-巯基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇[（2R，3R）-7 ]和其立体异构体[（2S，3R）-，（2S，3S）-和（2R，3S）-7]是通过新开发的开环反应由旋光环氧乙烷6制备的，并评价其抗真菌活性。硫醇（2R，3R）-7在体外和体内均显示出极强的抗真菌活性。旋光性环氧乙烷（2R，3S）-6，一种用于合成含硫抗真菌唑5的有用中间体，是通过（R）-乳酸甲酯[（R）-8]经八步立体控制合成的。合成的关键步骤是（R）-乳酸的酰胺衍生物[（R）-12a]与2,4-二氟苯基-溴化镁（13）的Grignard反应。
• Asymmetric Synthesis of SM-9164, a Biologically Active Enantiomer of Antifungal Agent SM-8668
  作者：Hiroshi Miyauchi、Toshio Nakamura、Naohito Ohashi

  DOI：10.1246/bcsj.69.2625

  日期：1996.9

  SM-9164, a biologically active enantiomer of antifungal agent SM-8668, was prepared by asymmetric synthesis in 10 steps in 13% overall yield from commercially available 2-chloro-1-(2,4-difluorophenyl)ethanone. The crucial steps were Katsuki-Sharpless asymmetric epoxidation of the (E)-allylic alcohol and epimerization of the erythro-sulfone to the desired threo-isomer under basic conditions.

  SM-9164是抗真菌剂SM-8668的生物活性对映体，通过不对称合成法在10个步骤中，从市售的2-氯-1-(2,4-二氟苯基)乙酮中获得，总产率为13%。关键步骤包括(Katsuki-Sharpless)不对称环氧化(E)-烯醇和在碱性条件下将红细胞亚磺酸酯异构化为所需的threo-异构体。