1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸 | 112811-72-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸
• 中文别名: 莫西羧酸；莫西沙星相关物质；加替羧酸；1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧-3-喹啉羧酸；1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3喹啉羧酸/主链；1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸；1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧-3-喹啉羧酸
• 英文名称: 1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid
• 英文别名: 1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid；1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydro-3-quinolinecarboxylic acid；1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methoxy-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid；1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid；1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methoxy-1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid；1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methoxy-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 112811-72-0
• 化学式: C₁₄H₁₁F₂NO₄
• mdl: MFCD05864420
• 分子量: 295.242
• InChiKey: WQJZXSSAMGZVTM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  192-194°C
• 沸点：
  474.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.581±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、甲醇（轻微、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R22
• 海关编码：
  2918990090
• 危险类别：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  Refrigerator

制备方法与用途

简介

1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸在常温常压下外观为灰白色至淡黄色粉末。该化合物在二氯甲烷和氯仿中的溶解性较差，但可用作药物化学和有机合成的中间体。

合成方法

针对1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸的合成，常见的路线是从其相应的酯出发，进行相应的酯水解反应以得到目标产物。这种合成方法的原因可能是，在前一步使用硫酸二甲酯同时保护了酚羟基和羧基，生成了酯化产物。然而，在后续的酯基水解反应条件下，甲氧基不会脱保护。至于如何去除甲基，常用的方法包括使用硫酸回流或三氟化硼与四氢呋喃作为试剂。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯	ethyl 8-methoxy-1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylate	112811-71-9	C16H15F2NO4	323.296
  1-环丙基-6,7-二氟-8-羟基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸	1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-8-hydroxy-4-oxo-3-quinoline carboxylic acid	154093-72-8	C13H9F2NO4	281.216

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	trimethylsilyl 1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-quinolinecarboxylate	——	C17H19F2NO4Si	367.424
  1-环丙基-6,7-二氟-8-羟基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸	1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-8-hydroxy-4-oxo-3-quinoline carboxylic acid	154093-72-8	C13H9F2NO4	281.216
  ——	1-cyclopropyl-6,7-difluoro-3-(imidazole-1-carbonyl)-8-methoxy-1H-quinolin-4-one	869310-07-6	C17H13F2N3O3	345.305
  ——	1-Cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-[2-(naphthalen-1-ylamino)ethylamino]-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid	1337541-23-7	C26H24FN3O4	461.493
  ——	1-Cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-7-(3-phenylpropylamino)quinoline-3-carboxylic acid	1337541-22-6	C23H23FN2O4	410.445
  6-哌嗪加替沙星	8-methoxyciprofloxacin	112811-57-1	C18H20FN3O4	361.373
  ——	1-Cyclopropyl-7-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl)-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid	1107611-28-8	C18H17FN2O4	344.342
  ——	1-Cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-thiomorpholino-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid	114213-99-9	C18H19FN2O4S	378.424
  ——	PD161144	182868-63-9	C20H24FN3O4	389.427
  ——	1-Cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-[3-(aminomethyl)-1-pyrrolidinyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid	112811-74-2	C19H22FN3O4	375.4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸 生成 莫西沙星
  参考文献：
  名称：

  Quinolonecarboxylic acids

  摘要：

  该发明涉及与β-内酰胺抗生素相连的喹诺酮羧酸和萘啶羧酸的新型衍生物，以及它们的盐、制备过程和含有这些衍生物的抗菌剂。

  公开号：

  US05480879A1
• 作为产物：
  描述：

  1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯 在 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以95.92%的产率得到1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Crystal Structure of 1-Cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methoxy-4-oxo- 1,4-dihydro-3-quinoline carboxylic acid-(O3,O4)-bis-(acetate-O)borate

  摘要：

  1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸-(O3,O4)-双-(乙酸-O)硼酸盐的晶体结构已经通过单晶X射线衍射法确定。晶体属于单斜晶系，空间群P2(1)/n，晶胞参数：a = 16.818(9)Å，b = 6.585(4)Å，c = 18.663(4)Å，α = 90º，β = 107.351(7)º，γ = 90º，V = 1972.8(18)ų，Z = 4，Dx = 1.479 Mg/m³，λ(MoKa) = 0.128，F(000) = 908，μ(MoKa) = 0.128 mm⁻¹，R = 0.1083，wR = 0.3062，基于强度I > 2σ(I)的2378个衍射点。氟喹诺酮环和硼酸盐环的两个环几乎共面，二面角值低于2º。晶体结构通过分子间的氢键和π-π堆积相互作用稳定。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2013.14262

文献信息

• [EN] CARBAMATE LINKED MACROLIDES USEFUL FOR THE TREATMENT OF MICROBIAL INFECTIONS<br/>[FR] MACROLIDES A LIAISON CARBAMATE UTILISES DANS LE TRAITEMENT DES INFECTIONS MICROBIENNES
  申请人：PLIVA ISTRAZIVACKI INST D O O

  公开号：WO2005108413A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  The present invention relates to 14- or 15-membered macrolides substituted at the 4' position of formula (I) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, to processes for their preparation and their use in therapy or prophylaxis of systemic or topical microbial infections in a human or animal body.

  本发明涉及在式(I)的4'位置被取代的14-或15-元大环内酯及其药学上可接受的衍生物，以及它们的制备过程和在人体或动物体内治疗或预防全身或局部微生物感染中的用途。
• REMEDIES OR PREVENTIVES FOR AIDS
  申请人：SANKYO COMPANY LIMITED

  公开号：EP0878194A1

  公开（公告）日：1998-11-18

  The present invention is to provide the combined use of one kind or two or more kinds of a quinolone carboxylic acid having anti-HIV activity and one kind or two or more kinds of a reverse transcriptase inhibitor or HIV protease inhibitor, and an AIDS therapeutic agent or preventive agent containing as its active ingredients one kind or two or more kinds of a quinolone carboxylic acid having anti-HIV activity and one kind or two or more kinds of a reverse transcriptase inhibitor or HIV protease inhibitor.

  本发明提供了一种或两种或两种以上具有抗HIV活性的喹诺酮羧酸与一种或两种或两种以上的逆转录酶抑制剂或HIV蛋白酶抑制剂的联合使用，以及一种包含作为其活性成分的抗HIV活性的喹诺酮羧酸和一种或两种或两种以上的逆转录酶抑制剂或HIV蛋白酶抑制剂的艾滋病治疗剂或预防剂。
• Synthesis, in Vitro Antimycobacterial and Antibacterial Evaluation of IMB-070593 Derivatives Containing a Substituted Benzyloxime Moiety
  作者：Zengquan Wei、Jian Wang、Mingliang Liu、Sujie Li、Lanying Sun、Huiyuan Guo、Bin Wang、Yu Lu

  DOI：10.3390/molecules18043872

  日期：——

  A series of novel IMB-070593 derivatives containing a substituted benzyloxime moiety and displaying a remarkable improvement in lipophilicity were synthesized and evaluated for their in vitro antimycobacterial and antibacterial activity. Our results reveal that the target compounds 19a–m have considerable Gram-positive activity (MIC: <0.008–32 µg/mL), although they are generally less active than the reference drugs against the Gram-negative strains. In particular, compounds 19h, 19j, 19k and 19m show good activity (MICs: <0.008–4 µg/mL) against all of the tested Gram-positive strains, including ciprofloxacin (CPFX)- and/or levofloxacin (LVFX)-resistant MSSA, MRSA and MSSE. Moreover, compound 19l (MIC: 0.125 µg/mL) is found to be 2–4 fold more active than the parent IMB070593, CPFX and LVFX against M. tuberculosis H37Rv ATCC 27294.

  合成并评价了一系列含有取代苯甲酰肟基团且脂溶性显著提高的新型IMB-070593衍生物的体外抗分枝杆菌和抗菌活性。我们的结果显示，目标化合物19a–m对革兰氏阳性菌具有相当高的活性（MIC：<0.008–32 µg/mL），尽管它们对革兰氏阴性菌的活性通常低于参考药物。特别是化合物19h、19j、19k和19m对所有测试的革兰氏阳性菌株显示出良好的活性（MICs：<0.008–4 µg/mL），包括对环丙沙星（CPFX）和/或左氧氟沙星（LVFX）耐药的甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）和表皮葡萄球菌（MSSE）。此外，化合物19l（MIC：0.125 µg/mL）对抗ATCC 27294的结核杆菌H37Rv的活性是母体化合物IMB070593、环丙沙星和左氧氟沙星的2–4倍。
• Azabicyclo quinolone and naphthyridinone carboxylic acids
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US05164402A1

  公开（公告）日：1992-11-17

  Quinolone carboxylic acids 7-substituted by azabicyclo groups have antibacterial activity.

  喹诺酮羧酸7位被氮杂双环基团取代的化合物具有抗菌活性。
• [EN] COMPOUNDS TARGETING RNA-BINDING PROTEINS OR RNA-MODIFYING PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS CIBLANT DES PROTÉINES DE LIAISON À L'ARN OU DES PROTÉINES MODIFIANT L'ARN
  申请人：TWENTYEIGHT SEVEN INC

  公开号：WO2021178420A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  The invention relates to a compound represented by Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, compositions comprising the same and methods of preparing and using the same. The variables are described herein.

  该发明涉及由化学式（I）表示的化合物，或其药用可接受盐，包括含有该化合物的组合物以及制备和使用该化合物的方法。这里描述了变量。