3-羟基黄酮 | 577-85-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: 3-羟基黄酮
• 中文别名: 3-黄酮醇；黄酮醇；黃酮醇；3'-羟基黄酮
• 英文名称: 3-hydroxyflavone
• 英文别名: 3-hydroxy-2-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one；flavonol；3-hydroxy-2-phenyl-4H-chromen-4-one；3-hydroxy-2-phenylchromen-4-one
• CAS: 577-85-5
• 化学式: C₁₅H₁₀O₃
• mdl: MFCD00006832
• 分子量: 238.243
• InChiKey: HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  171-172 °C (lit.)
• 沸点：
  320.83°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2653 (rough estimate)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：1mg/mL
• LogP：
  3.477 (est)
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Yellow needles
• 蒸汽压力：
  2.75X10-9 mm Hg at 25 °C (est)
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and irritating vapors.
• 解离常数：
  pKa = 9.12 (est)
• 碰撞截面：
  146.3 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：

  稳定性和反应性：

  要避免的物料：氧化物。

  要分解的产品：一氧化碳和二氧化碳。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

据报道，类黄酮能有效抵抗过氧亚硝酸盐的毒性。在类黄酮中已经识别出两种药效团，即环B中的儿茶酚组和3位上的羟基（OH）组。在这项研究中，进一步探讨了这种结构-活性关系。研究发现，儿茶酚（1,2-二羟基苯）是一种强大的过氧亚硝酸盐清除剂，而酚（羟基苯）则不是。在测试的没有环B中儿茶酚组的黄醇中，槲皮素（3、5、7、4'位的OH组）和加兰素（3、5、7位的OH组）也是强大的清除剂，而芹菜素（5、7、4'位的OH组）和白杨素（5、7位的OH组）则不是。这证实了3位上羟基的重要性。然而，合成黄醇TUM 9761和3-羟基黄酮（仅在3位有OH组）是较差的清除剂。基于这些结果，对黄醇的过氧亚硝酸盐清除活性的结构-活性关系进行了优化。环B中的儿茶酚仍然重要。3-OH组同样重要，但这个药效团的活性受到5位和7位取代基的影响。

It has been reported that flavonoids efficiently protect against peroxynitrite toxicity. Two pharmacophores have been identified in flavonoids, namely the catechol group in ring B and the hydroxyl (OH) group at the 3-position. In this study, this structure-activity relationship was further examined. It was found that catechol (1,2-dihydroxybenzene) is a potent peroxynitrite scavenger, whereas phenol (hydroxybenzene) is not. Of the flavonols tested without a catechol group in ring B, kaempferol (OH groups at positions 3,5,7,4') and galangin (OH groups at positions 3,5,7) are also potent scavengers, whereas apigenin (OH groups at positions 5,7,4') and chrysin (OH groups at positions 5,7) are not. This confirms the importance of the OH group at the 3-position. However, the synthetic flavonol TUM 9761 and 3-hydroxyflavone (OH group only at position 3) are poor scavengers. Based on these results, the structure-activity relationship on the peroxynitrite scavenging activity of flavonols was refined. The catechol in ring B remains important. Also the 3-OH group remains important, but the activity of this pharmacophore is influenced by the substituents at position 5 and at position 7.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

3-羟基黄酮已知的人类代谢物包括(2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-(4-氧代-2-苯基色烯-3-基)氧基氧杂环己烷-2-羧酸。

3-Hydroxyflavone has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-Trihydroxy-6-(4-oxo-2-phenylchromen-3-yl)oxyoxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 相互作用

... 雄性Fischer 344大鼠被喂食了添加了0.1%（重量/重量）的/3-羟基黄酮/的饮食...，在2周后，它们两次（间隔1周）接受了偶氮甲烷（AOM）(15 mg/kg皮下)的处理；在第一次AOM注射后的7周，即牺牲之前，饮食治疗持续进行。 ... 3-OH-黄酮稍微，尽管显著地增加了（P < 0.05），每根结肠的ACF数量（对照组和3-OH-黄酮组分别为157 +/- 7和198 +/- 14（标准误），每组n = 10）。 ...

... Male Fischer 344 rats were fed diets supplemented with 0.1% (wt/wt) of /3-hydroxyflavone/ ... and after 2 wk they were treated twice (1 wk apart) with azoxymethane (AOM) (15 mg/kg sc); the dietary treatment continued until sacrifice, 7 wk after the first injection with AOM. ... 3-OH-flavone slightly, although significantly, increased (P < 0.05), the number of ACF per colon (157 +/- 7 and 198 +/- 14 (SE) in control and 3-OH-flavone groups, respectively, n = 10). ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

黄酮类化合物对亚油酸氢过氧化物（LOOH）对大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞毒性的抑制作用进行了研究。通过台盼蓝排阻试验确定的%存活率显示了毒性的程度。在LOOH暴露前，用3-羟基黄酮、槲皮素或木犀草素预孵育细胞，可以显著抑制毒性。相比之下，将细胞与圣草酚、槲皮素、山奈酚、木犀草素或3-羟基黄酮和LOOH共同孵育时，毒性被明显抑制。无论孵育条件如何，槲皮素、3-羟基黄酮和木犀草素作为抗毒性保护剂比其他黄酮类化合物更有效。这些黄酮类化合物在共同孵育时比预孵育时显示了更强的抑制作用。

The suppressive effect of flavonoids on the cytotoxicity of linoleic acid hydroperoxide (LOOH) toward rat phenochromocytoma PC12 cells was examined. The extent of cytotoxicity was shown on the basis of % survival determined by the trypan blue exclusion test. On preincubation of cells with either 3-hydroxyflavone, quercetin, or luteolin prior to LOOH exposure, the cytotoxicity was considerably suppressed. In contrast, on coincubation of cells with either eriodictyol, quercetin, kaempherol, luteolin, or 3-hydroxyflavone and LOOH, it was markedly suppressed. Regardless of incubation conditions, quercetin, 3-hydroxyflavone, and luteolin were thus more effective as protective agents against the cytotoxicity than the other flavonoids. These flavonoids further showed a suppressive effect on coincubation rather than on preincubation. ..

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 立即急救：确保已经进行了充分的中毒物质清洗。如果患者停止呼吸，立即开始人工呼吸，最好使用需求阀复苏器、气囊面罩装置或口袋面罩，按培训操作。如有必要，进行心肺复苏。立即用缓慢流动的水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果患者呕吐，让患者前倾或将其置于左侧卧位（如果可能的话，头部向下）以保持呼吸道畅通，防止吸入性肺炎。保持患者安静，维持正常体温。寻求医疗帮助。 /毒物A和B/

/SRP:/ Immediate first aid: Ensure that adequate decontamination has been carried out. If patient is not breathing, start artificial respiration, preferably with a demand valve resuscitator, bag-valve-mask device, or pocket mask, as trained. Perform CPR if necessary. Immediately flush contaminated eyes with gently flowing water. Do not induce vomiting. If vomiting occurs, lean patient forward or place on the left side (head-down position, if possible) to maintain an open airway and prevent aspiration. Keep patient quiet and maintain normal body temperature. Obtain medical attention. /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 基本治疗：建立专利气道（如有需要，使用口咽或鼻咽气道）。如有必要，进行吸痰。观察呼吸不足的迹象，如有需要，辅助通气。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿，如有必要，进行治疗……。监测休克，如有必要，进行治疗……。预期癫痫发作，如有必要，进行治疗……。对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在运输过程中，用0.9%的生理盐水（NS）连续冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。对于摄入，如果患者能吞咽、有强烈的呕吐反射且不流口水，则用温水冲洗口腔，并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释……。在去污后，用干燥的无菌敷料覆盖皮肤烧伤……。/毒药A和B/

/SRP:/ Basic treatment: Establish a patent airway (oropharyngeal or nasopharyngeal airway, if needed). Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if needed. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . Monitor for shock and treat if necessary ... . Anticipate seizures and treat if necessary ... . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with 0.9% saline (NS) during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 mL/kg up to 200 mL of water for dilution if the patient can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool ... . Cover skin burns with dry sterile dressings after decontamination ... . /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 高级治疗：对于无意识、严重肺水肿或严重呼吸困难的病人，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用气囊面罩装置的正压通气技术可能有益。考虑使用药物治疗肺水肿……。对于严重的支气管痉挛，考虑给予β受体激动剂，如沙丁胺醇……。监测心率和必要时治疗心律失常……。开始静脉输注5%葡萄糖（D5W）/SRP: "保持开放"，最小流量/。如果出现低血容量的迹象，使用0.9%生理盐水（NS）或乳酸钠林格氏液。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象……。用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫……。使用丙美卡因氢氯化物协助眼部冲洗……。/毒物A和B/

/SRP:/ Advanced treatment: Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious, has severe pulmonary edema, or is in severe respiratory distress. Positive-pressure ventilation techniques with a bag valve mask device may be beneficial. Consider drug therapy for pulmonary edema ... . Consider administering a beta agonist such as albuterol for severe bronchospasm ... . Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias as necessary ... . Start IV administration of D5W /SRP: "To keep open", minimal flow rate/. Use 0.9% saline (NS) or lactated Ringer's if signs of hypovolemia are present. For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. Watch for signs of fluid overload ... . Treat seizures with diazepam or lorazepam ... . Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation ... . /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932999099
• RTECS号：
  LK8650000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  贮存： 将密器密封后，储存在密封的主容器中，并放置在阴凉、干燥处。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 3-羟基黄酮
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Flavonol
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Flavonol
别名
: C15H10O3
分子式
: 238.24 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
3-Hydroxyflavone
-
CAS 号 577-85-5
EC-编号 209-416-9

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 171 - 172 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂, 强碱
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 静脉内的 - 老鼠 - 56 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: LK8650000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
对鱼类的毒性 半数致死浓度（LC50） - Tilapia mOSsambica - 9.4 mg/l - 48 h
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

理化性质

3-羟基黄酮外观为白色结晶粉末，不溶于水但可溶于乙醇。

生物活性

Flavonol 是一种内源性代谢产物。

用途

3-羟基黄酮作为类黄酮的一种，可用作中药对照品。溶于乙醇后，可以产生全光光开关效应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟基黄酮 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 3-苯基苯酞
  参考文献：
  名称：

  从紫外可见光谱中检测所选溶剂中3-羟基黄酮的光重排产物的前体。

  摘要：

  与3-羟基-2-苯基-4H-铬-4-酮（3HF）和6-氯-3-羟基-2-苯基-4H-铬-4-酮（Cl-3HF）的光化学有关的机理研究已在选定的溶剂中进行了重新研究。通过用乙腈（ACN）和甲醇（MeOH）作为溶剂减去未反应的底物的光谱，就地计算出了3HF和Cl-3HF的光产物的UV-可见光谱。这些光谱与相应的分离的光产物的光谱不同：3-羟基-3-苯基-茚满-1,2-二酮和6-氯-3-羟基-3-苯基-茚满-1,2- dione（简称dione）。通过GC-MS对光产物的分析表明形成了单个可检测产物，即相应的二酮。根据一些实验观察结果，建议原位光产物为2，3-环氧-2-羟基-1-茚满酮（称为环氧化物）代替了前几年报道的二酮。早先，有人提出环氧化物是二酮形成机理的中间产物。这是首次在所选溶剂中直接检测到环氧化物形成的报告。另一方面，显示出用MeOH作为溶剂形成二酮和环氧化物（2∶1）。第二个重要发

  DOI：

  10.1039/c9pp00316a
• 作为产物：
  描述：

  黄酮 在 HOF* CH₃CN 作用下， 反应 0.02h， 以91%的产率得到3-羟基黄酮
  参考文献：
  名称：

  An easy way for constructing hard-to-make epoxides employing HOF·CH3CN

  摘要：

  HOF-CH2CN, a very efficient oxygen transfer agent, was reacted with various types of difficult-to-epoxidize olefine. All products were obtained in a single-step, fast and high yield reaction. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2004.03.030
• 作为试剂：
  描述：

  1-(fluoro-di-tert-butylsilyl)-1,11-ideacetylpyripyropene A 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 3-羟基黄酮 、 碘苯二乙酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  In vitro metabolism of pyripyropene A and ACAT inhibitory activity of its metabolites

  摘要：

  源于真菌的 Pyripyropene A（PPPA，1）是一种酰基-CoA：胆固醇酰基转移酶 2（ACAT2）的选择性抑制剂，在动脉粥样硬化小鼠模型中被证明具有口服活性。超快速液相色谱法和液相色谱/串联质谱法分析了 1 在人、兔、大鼠和小鼠肝脏微粒体和血浆中的体外代谢物。在所有物种的肝脏微粒体中，1 的 1-O- 乙酰基残基和 11-O- 乙酰基残基相继发生水解，而 7-O- 乙酰基残基则不能水解。此外，新生成的 11-乙醇羟基残基在人和小鼠肝脏微粒体中发生脱氢反应，而吡啶环在人和兔肝脏微粒体中发生氧化反应。另一方面，7-O-乙酰残基的水解只在小鼠血浆中进行。这些数据表明，1 的体外代谢特征在动物物种之间存在细微差别。在肝脏微粒体和血浆中观察到的所有 PPPA 代谢物都会明显降低 ACAT2 的抑制活性。这些发现将有助于我们合成在体内研究中比 1 更有效的新 PPPA 衍生物。

  DOI：

  10.1038/ja.2014.91

文献信息

• Accurate Prediction of Glucuronidation of Structurally Diverse Phenolics by Human UGT1A9 Using Combined Experimental and In Silico Approaches
  作者：Baojian Wu、Xiaoqiang Wang、Shuxing Zhang、Ming Hu

  DOI：10.1007/s11095-012-0666-z

  日期：2012.6

  Catalytic selectivity of human UGT1A9, an important membrane-bound enzyme catalyzing glucuronidation of xenobiotics, was determined experimentally using 145 phenolics and analyzed by 3D-QSAR methods. Catalytic efficiency of UGT1A9 was determined by kinetic profiling. Quantitative structure activity relationships were analyzed using CoMFA and CoMSIA techniques. Molecular alignment of substrate structures was made by superimposing the glucuronidation site and its adjacent aromatic ring to achieve maximal steric overlap. For a substrate with multiple active glucuronidation sites, each site was considered a separate substrate. 3D-QSAR analyses produced statistically reliable models with good predictive power (CoMFA: q2 = 0.548, r2 = 0.949, r pred 2  = 0.775; CoMSIA: q2 = 0.579, r2 = 0.876, r pred 2  = 0.700). Contour coefficient maps were applied to elucidate structural features among substrates that are responsible for selectivity differences. Contour coefficient maps were overlaid in the catalytic pocket of a homology model of UGT1A9, enabling identification of the UGT1A9 catalytic pocket with a high degree of confidence. CoMFA/CoMSIA models can predict substrate selectivity and in vitro clearance of UGT1A9. Our findings also provide a possible molecular basis for understanding UGT1A9 functions and substrate selectivity.

  通过实验使用145种酚类化合物，并通过3D-QSAR方法分析，确定了人UGT1A9的催化选择性。UGT1A9是一种重要的膜结合酶，催化外源性物质的葡糖醛酸化反应。通过动力学分析确定了UGT1A9的催化效率。使用CoMFA和CoMSIA技术分析了定量结构活性关系。通过将葡糖醛酸化位点及其相邻的芳香环重叠，实现了底物结构的最大立体重叠。对于具有多个活性葡糖醛酸化位点的底物，每个位点被视为单独的底物。3D-QSAR分析产生了统计上可靠的模型，具有良好的预测能力（CoMFA：q2=0.548，r2=0.949，r pred 2=0.775；CoMSIA：q2=0.579，r2=0.876，r pred 2=0.700）。通过轮廓系数图阐明了底物中负责选择性差异的结构特征。将轮廓系数图叠加在UGT1A9的同源模型的催化口袋中，能够高度自信地识别UGT1A9的催化口袋。CoMFA/CoMSIA模型可以预测底物的选择性和UGT1A9的体外清除率。我们的发现还提供了理解UGT1A9功能和底物选择性的可能分子基础。
• [EN] ALKYNE-, AZIDE- AND TRIAZOLE-CONTAINING FLAVONOIDS AS MODULATORS FOR MULTIDRUG RESISTANCE IN CANCERS<br/>[FR] FLAVONOÏDES CONTENANT DE L'ALCYNE, DE L'AZIDE ET DU TRIAZOLE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE RÉSISTANCE MULTIPLE AUX MÉDICAMENTS DANS LES CANCERS
  申请人：UNIV HONG KONG POLYTECHNIC

  公开号：WO2013127361A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  A triazole bridged flavonoid dimer compound library was efficiently constructed via the cycloaddition reaction of a series of flavonoid-containing azides (Az 1-15) and alkynes (Ac 1-17). These triazole bridged flavonoid dimers and their precursor alkyne- and azide-continaing flavonoids were screened for their ability to modulate multidrug resistance (MDR) in P-gp-overexpressed cell line (LCC6MDR), MRPl-overexpressed cell line (2008/MRPl) and BCRP-overexpressed cell line (HEK293/R2 and MCF7-MX100). Generally, they displayed very promising MDR reversal activity against P-gp-, MRPl- and BCRP-mediated drug resistance. Moreover, they showed different levels of selectivity for various transporters. Overall, they can be divided into mono-selective, dual-selective and multi-selective modulators for the P-gp, MRPl and BCRP transporters. The EC50 values for reversing paclitaxel resistance (141 - 340 nM) of LCC6MDR cells, DOX (78 - 590 nM) and vincristine (82 - 550 nM) resistance of 2008/MRPl cells and topotecan resistance (0.9 - 135 nM) of HEK293/R2 and MCF7-MX100 cells were at nanomolar range. Importantly, a number of compounds displayed EC50 at or below 10 nM in BCRP-overexpressed cell lines, indicating that these bivalent triazoles more selectively inhibit BCRP transporter than the P-gp and MRPl transporters. Most of the dimers are notably safe MDR chemosensitizers as indicated by their high therapeutic index values.

  通过对一系列含有三唑基的黄酮类化合物（Az 1-15）和炔烃（Ac 1-17）进行环加成反应，高效构建了一个三唑桥联的黄酮二聚体化合物库。对这些三唑桥联的黄酮二聚体及其前体炔烃和三唑基的黄酮类化合物进行了筛选，以评估它们对P-gp过表达细胞系（LCC6MDR）、MRP1过表达细胞系（2008/MRP1）和BCRP过表达细胞系（HEK293/R2和MCF7-MX100）调节多药耐药性（MDR）的能力。总体而言，它们显示出对P-gp、MRP1和BCRP介导的药物耐药性具有非常有前景的MDR逆转活性。此外，它们对各种转运蛋白显示出不同程度的选择性。总体而言，它们可以分为对P-gp、MRP1和BCRP转运蛋白具有单选择性、双选择性和多选择性调节剂。逆转LCC6MDR细胞对紫杉醇耐药性（141-340 nM）、2008/MRP1细胞对阿霉素（78-590 nM）和长春碱（82-550 nM）耐药性以及HEK293/R2和MCF7-MX100细胞对托泊替康耐药性（0.9-135 nM）的EC50值在纳摩尔范围内。重要的是，许多化合物在BCRP过表达的细胞系中显示出EC50在或低于10 nM，表明这些双价三唑更具选择性地抑制BCRP转运蛋白而不是P-gp和MRP1转运蛋白。大多数二聚体根据其高治疗指数值显示出明显安全的MDR化疗敏感化剂特性。
• Flavonoid derivative
  申请人：Buchholz Herwig

  公开号：US20070134172A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  The invention relates to a novel flavonoid derivative, to an extract comprising the flavonoid derivative, to the cosmetic and pharmaceutical use thereof, to preparations comprising the flavonoid derivative or extract, and to a process for the preparation of the flavonoid derivative or extract.

  这项发明涉及一种新型黄酮衍生物，一种包含该黄酮衍生物的提取物，以及其在化妆品和药用方面的使用，包括含有该黄酮衍生物或提取物的制剂，以及一种制备该黄酮衍生物或提取物的方法。
• Rocaglaol derivatives as cardioprotectant agents
  申请人：Université Louis Pasteur

  公开号：EP2189453A1

  公开（公告）日：2010-05-26

  The present invention discloses new rocaglaol derivatives and the use of rocaglaol derivatives to prevent or to limit the cardiotoxicity of an antineoplastic agent, in particular to prevent or to limit the apoptosis of cardiomyocytes induced by such agent.

  本发明公开了新的罗钙素衍生物及其用途，用于预防或限制抗肿瘤剂的心脏毒性，特别是用于预防或限制由该剂诱导的心肌细胞凋亡。
• Process for synthesising anthocyanidins
  申请人：IDB HOLDING S.p.A.

  公开号：EP0490615A1

  公开（公告）日：1992-06-17

  A process is provided for producing anthocyanidins of formula III wherein m represents an integer from 1 to 3, and X⁻ represents an anion, which involves reducing a protected flavonol of formula where each R⁴ represents a C₁#SB-#₁₀ hydrocarbyl group and m is 1 to 3 and converting OR⁴ groups to hydroxy groups.

  提供了一种制备花青素III的方法 其中m代表从1到3的整数，X⁻代表一个阴离子，涉及将保护的黄酮醇还原为 其中每个R⁴代表一个C₁#SB-#₁₀ 碳氢化合物基团，m为1至3，并将OR⁴基团转化为羟基。

表征谱图