9-[2-O-acetyl-3-O-benzyl-5-O-(methanesulfonyl)-4-C-[[(methanesulfonyl)oxy]methyl]-α-L-threo-pentofuranosyl]-6-N-benzoyladenine | 410076-94-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 9-[2-O-acetyl-3-O-benzyl-5-O-(methanesulfonyl)-4-C-[[(methanesulfonyl)oxy]methyl]-α-L-threo-pentofuranosyl]-6-N-benzoyladenine
• 英文别名: 9-[2-O-acetyl-3-O-benzyl-5-O-methanesulfonyl-4-C-methanesulfonyloxymethyl-α-L-threo-pentofuranosyl]-6-N-benzoyladenine；9-(2-O-acetyl-3-O-benzyl-4-C-methanesulfonyloxymethyl-5-O-methanesulfonyl-β-D-xylofuranosyl)-N6-benzoyladenine；9-(2-O-Acetyl-3-O-benzyl-4-C-methanesulfonyloxymethyl-5-O-methanesulfonyl-beta-D-xylofuranosyl)-N6-benzoyladenine；[(2R,3R,4R)-2-(6-benzamidopurin-9-yl)-5,5-bis(methylsulfonyloxymethyl)-4-phenylmethoxyoxolan-3-yl] acetate
• CAS: 410076-94-7
• 化学式: C₂₉H₃₁N₅O₁₁S₂
• 分子量: 689.724
• InChiKey: JDJJWOSDDSZLDV-PRVBGKCFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  221
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-[2-O-acetyl-3-O-benzyl-5-O-(methanesulfonyl)-4-C-[[(methanesulfonyl)oxy]methyl]-α-L-threo-pentofuranosyl]-6-N-benzoyladenine 在 吡啶 、 sodium azide 、 15-冠醚-5 、 sodium methylate 、 硝酸胍 、 三氯化硼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 117.0h， 生成 (1S,3R,4S,7R)-3-(6-N-benzoyladenin-9-yl)-1-(4,4′-dimethoxytrityloxymethyl)-7-hydroxy-5-(pyren-1-yl)acetyl-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptane
  参考文献：
  名称：

  用 2'-氨基-α-l-LNA 腺嘌呤单体修饰的寡脱氧核糖核苷酸的合成和表征：单链 DNA 的高亲和力靶向

  摘要：

  由于在反义、反基因和其他基因靶向策略中的成功应用，构象受限核苷酸构建模块的开发继续吸引着相当大的兴趣。锁核酸 (LNA) 及其非对映异构体 α- 1- LNA 是其中两个有趣的例子。相对于未修饰的链，用这些单元修饰的寡核苷酸显示出对核酸靶标的极大增加的亲和力、改进的结合特异性和增强的酶稳定性。在这里，我们展示了用 2'-氨基-α - l - LNA 腺嘌呤单体W - Z修饰的寡脱氧核糖核苷酸 (ON) 的合成和生物物理表征。目标亚磷酰胺的合成1 –4从五呋喃糖5 开始，在 Vorbrüggen 糖基化、O2'-脱酰化、O2'-活化和 C2'-叠氮化物引入后产生核苷8。一锅串联施陶丁格/分子内亲核取代将8转化为 2'-氨基-α - l -LNA 腺嘌呤中间体9，经过一系列非平凡的保护基操作后提供关键中间体15。随后的化学选择性N2'官能化和O3'-亚磷酸化给予目标1 - 4在~1-3％的总收率从超过11个步骤5。用芘功能化的

  DOI：

  10.1021/jo4022937
• 作为产物：
  描述：

  4-(羟甲基)-1,2-O-异丙亚基-3-O-苄基-beta-L-苏式戊呋喃糖 在 吡啶 、 四氯化锡 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 9-[2-O-acetyl-3-O-benzyl-5-O-(methanesulfonyl)-4-C-[[(methanesulfonyl)oxy]methyl]-α-L-threo-pentofuranosyl]-6-N-benzoyladenine
  参考文献：
  名称：

  α-l-核糖构型锁定核酸 (α-L-LNA)：合成和性质

  摘要：

  单体核苷和 3'-O-亚磷酰胺结构单元的合成在生成 α-l-核糖构型锁核酸 (α-L-LNA) 的过程中，完全由 α-L-LNA 单体（α-l-核糖核酸）组成构型）或 α-L-LNA 和 DNA 单体的混合物（β-d-核糖构型），进行了描述，并研究了 α-L-LNA 低聚物。已制备双环 5-甲基胞嘧啶-1-基和腺嘌呤-9-基核苷衍生物，亚磷酰胺方法已用于自动寡聚化，从而产生 α-L-LNA 寡聚体。结合研究表明可以非常有效地识别单链 DNA 和 RNA 靶寡核苷酸链。因此，包含 α-L-LNA 单体和 DNA 单体混合物（“mix-mer α-L-LNA”）的立体不规则 α-L-LNA 11-mers 显示每次修改的 ΔTm 值为 +1 至 +3 °C与相应的未修饰 DNA·DNA 和 DNA·RNA 参考双链体相比，DNA 和 +4 至 +5°C 的 RNA。立体规则 f 每次修改的相应

  DOI：

  10.1021/ja0168763

文献信息

• Adenosine Receptor Antagonists
  申请人：Ravn Jacob

  公开号：US20100062994A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  The present application discloses locked nucleoside compounds of the Formula I which act as antagonists of adenosine receptors, in particular the adenosine A3 receptor, and the use of such adenosine A3 receptor compounds in medicine, e.g. for the treatment or alleviation or prophylaxis of selected from the group consisting of pain; inflammatory diseases, arthritis, multiple sclerosis, inflammation, asthma and psoriasis; gastro-intestinal disorders; allergy; disorders associated with mast cell or eosinophil activation and degranulation; cardio-vascular disorders; cutaneous diseases; wound healing; opthalmological disorders; respiratory disorders; kidney diseases; central nervous system disorders; Alzheimer's disease, Creutzfeldt-Jacob disease, Huntington's disease and Parkinson's disease; trauma and seizure; diabetes; osteoporosis; diseases of the immune system; cancers, infections; high blood pressure, locomotor hyperactivity, hypertension and depression; acute hypoxia; neonatal hypoxia, hypoxia and chronic hypoxia; and infertility.

  本申请披露了Formula I的锁定核苷酸化合物，这些化合物作为腺苷受体的拮抗剂，特别是腺苷A3受体，并且披露了这种腺苷A3受体化合物在医学中的用途，例如用于治疗或缓解或预防以下疾病：疼痛；炎症性疾病，关节炎，多发性硬化症，炎症，哮喘和银屑病；胃肠道疾病；过敏；与肥大细胞或嗜酸性粒细胞活化和脱颗粒相关的疾病；心血管疾病；皮肤疾病；创伤愈合；眼科疾病；呼吸系统疾病；肾脏疾病；中枢神经系统疾病；阿尔茨海默病，克雅氏病，亨廷顿病和帕金森病；创伤和癫痫发作；糖尿病；骨质疏松；免疫系统疾病；癌症，感染；高血压，运动过度，高血压和抑郁症；急性缺氧；新生儿缺氧，缺氧和慢性缺氧；以及不育症。
• WO2008/6369
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Santaris Pharma A/S

  公开号：EP2054415A1

  公开（公告）日：2009-05-06
• [EN] ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'ADÉNOSINE
  申请人：SANTARIS PHARMA AS

  公开号：WO2008006369A1

  公开（公告）日：2008-01-17

  [EN] The present application discloses locked nucleoside compounds of the Formula I which act as antagonists of adenosine receptors, in particular the adenosine A3 receptor, and the use of such adenosine A3 receptor compounds in medicine, e.g. for the treatment or alleviation or prophylaxis of selected from the group consisting of pain; inflammatory diseases, arthritis, multiple sclerosis, inflammation, asthma and psoriasis; gastro-intestinal disorders; allergy; disorders associated with mast cell or eosinophil activation and degranulation; cardio¬ vascular disorders; cutaneous diseases; wound healing; opthalmological disorders; respiratory disorders; kidney diseases; central nervous system disorders; Alzheimer's disease, Creutzfeldt-Jacob disease, Huntington's disease and Parkinson's disease; trauma and seizure; diabetes; osteoporosis; diseases of the immune system; cancers, infections; high blood pressure, locomotor hyperactivity, hypertension and depression; acute hypoxia; neonatal hypoxia, hypoxia and chronic hypoxia; and infertility.
  [FR] La présente invention concerne des composés nucléosidiques verrouillés de formule I qui se comportent en tant qu'antagonistes des récepteurs de l'adénosine, en particulier du récepteur A3 de l'adénosine, ainsi que l'utilisation desdits composés antagonistes du récepteur A3 de l'adénosine en médecine, par exemple pour le traitement ou le soulagement ou encore la prophylaxie de troubles sélectionnés dans le groupe constitué de la douleur ; des maladies inflammatoires, de l'arthrite, de la sclérose en plaques, de l'inflammation, de l'asthme et du psoriasis ; des troubles gastro-intestinaux ; de l'allergie ; des troubles associés à l'activation et à la dégranulation des mastocytes ou des éosinophiles ; des troubles cardiovasculaires ; des maladies cutanées ; de la cicatrisation des plaies ; des troubles ophtalmologiques ; des troubles respiratoires ; des maladies rénales ; des affections du système nerveux central ; de la maladie d'Alzheimer, de la maladie de Creutzfeldt-Jacob, de la chorée de Huntington et de la maladie de Parkinson ; des traumatismes et des attaques ; du diabète ; de l'ostéoporose ; des maladies du système immunitaire ; des cancers, des infections ; de l'hypertension artérielle, de l'hyperactivité locomotrice, de l'hypertension et de la dépression ; de l'hypoxie aiguë ; de l'hypoxie néonatale, de l'hypoxie et de l'hypoxie chronique ; et de l'infertilité.